Oleandomycin

Oleandomycin ist ein natürlich vorkommendes Makrolid-Antibiotikum aus Streptomyces antibioticus.

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Oleandomycin[1]
Andere Namen	(3R,5R,6S,7R,8R,11R,12S,13R, 14S,15S)-12-(2,6-Didesoxy-3-O-methyl-α-ʟ-arabino-hexo­pyranosyl­oxy)-6-hydroxy-5,7,8,11,13,15-hexa­methyl-14-(3,4,5-tridesoxy-3-dimethyl­amino-β-ᴅ-xylo-hexo­pyranosyl­oxy)-1,9-dioxaspiro[2.13]hexadecan-4,10-dion
Summenformel	C35H61NO12
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 3922-90-5 Oleandomycin 7060-74-4 Oleandomycinphosphat EG-Nummer 223-495-7 ECHA-InfoCard 100.021.360 PubChem 72493 ChemSpider 18672 DrugBank DB11442 Wikidata Q1076248
Arzneistoffangaben
ATC-Code	J01FA05 J01RA08 QJ01RA08
Eigenschaften
Molare Masse	687,9 g·mol−1
Aggregatzustand	fest[2]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[2] Gefahr H- und P-Sätze H: 300 P: 264​‐​270​‐​301+310​‐​405​‐​501[2]
Toxikologische Daten	10,8 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)[2]
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Vorkommen und Biosynthese

Oleandomycin wird von Streptomyces antibioticus gebildet. Der makrocyclische Lactonring wird aus einer Einheit Acetyl-CoA und sechs Einheiten Methylmalonyl-CoA gebildet. Die beiden Zuckereinheiten, L-Oleandrose und D-Desosamin werden durch zwei Glycosyltransferasen übertragen. Die Epoxid-Einheit wird durch ein Cytochrom-P450-Enzym synthetisiert.^[3] Ein wahrscheinlicher Vorläufer der Oleandrose ist wiederum eine aktivierte Form von Olivose, dem nichtmethylierten Analog von Oleandrose.^[4] Streptomyces antibioticus selbst ist immun gegen Oleandomycin, was vermutlich auf der Bildung eines Enzyms basiert, das die Verbindung durch Glucosylierung inaktivieren kann, wobei UDP-Glucose als Quelle für die Glucose dient. Ein weiteres Enzym kann Oleandomycin reaktivieren. Der Mechanismus der Inaktivierung funktioniert auch bei einigen anderen Antibiotika mit strukturell ähnlichen Zucker-Einheiten wie Methymycin, Rosaramicin und Lankamycin.^[5]

Eigenschaften und Verwendung

Oleandomycin gehört zu den „kleinen Makrolidantibiotika“ (12 bis 18 Ringglieder) und reagiert wie andere Vertreter dieser Gruppe mit der S50-Untereinheit bakterieller Ribosomen. Es unterbindet die Translokation der tRNA von der Aminoacyl-tRNA-Bindungsstelle zur Peptidyl-tRNA-Bindungsstelle und beeinträchtigt die Proteinsynthese.^[6] Das Wirkspektrum ist relativ schmal und umfasst hauptsächlich gram-positive Bakterien sowie gram-positive und gram-negative Kokken.^[6] Das Wirkungsspektrum entspricht dem des Erythromycins,^[7] jedoch ist die antimikrobielle Aktivität vergleichsweise geringer.^[8] Oleandomycin zeigt Kreuzresistenz zu Erythromycin.^[9] Der fixen Kombination von Tetracyclin mit Oleandomycin 2:1 (Präparatename Sigmamycin) wurde eine synergistische Wirkung zugeschrieben, die in vitro nur für wenige Keime^[10] bzw. nicht^[9][8] bestätigt werden konnte.Sigmamycin war in Deutschland, auch in der Pädiatrie,^[11] für die Behandlung verschiedener bakterieller Infektionskrankheiten verfügbar.^[9] Die pharmazeutisch eingesetzte Form ist das Oleandomycinphosphat. Eine weitere Anwendungsform ist der Triacetatester Troleandomycin.^[12]

Präparate

In der EU sind nur zwei in Bulgarien zugelassene tiermedizinische Präparate für Hund und Katzen verfügbar: Oletetpacort aerosol (Kombination mit Tetracyclin und Hydrocortisonacetat) und Tetraolenadomycin Tabletten (Kombination mit Tetracyclin), letztere auch für Fohlen.^[13] Da der Wirkstoff nicht in der Verordnung (EU) Nr. 37/2010^[14] gelistet ist, darf er bei Lebensmittel liefernden Tieren nicht eingesetzt werden.