Pemetrexed

Pemetrexed (Handelsname: Alimta^®, Hersteller: Lilly) ist ein Arzneistoff, der als Zytostatikum (Antimetabolit) eingesetzt wird.

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Pemetrexed
Andere Namen	(S)-2-{4-[2-(4-Amino-2-oxo-3,5,7-triazabicyclo-[4.3.0]nona-3,8,10-trien-9-yl)ethyl]benzoyl}aminopentandisäure N-{4-[2-(2-Amino-4-oxo-4,7-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl}-L-glutaminsäure
Summenformel	C20H21N5O6
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 137281-23-3 EG-Nummer (Listennummer) 680-625-9 ECHA-InfoCard 100.205.735 PubChem 446556 DrugBank DB00642 Wikidata Q415220
Arzneistoffangaben
ATC-Code	L01BA04
Wirkstoffklasse	Folsäure-Analoga[1] Folsäure-Antagonist Multi-Target-Enzym-Inhibitor Zytostatika
Wirkmechanismus	Hemmung der Enzyme[2] Thymidylat-Synthase (TS) Dihydrofolat-Reduktase (DHFR) Glycinamid-Ribonukleotid-Formyltransferase (GARFT)
Eigenschaften
Molare Masse	427,41 g·mol−1 (Pemetrexed)
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[3] Gefahr H- und P-Sätze H: 315​‐​341​‐​360FD​‐​372 P: 202​‐​260​‐​264​‐​280​‐​302+352​‐​308+313[3]
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

In Fertigarzneimitteln kommt sowohl Pemetrexed als Monohydrat der freien Säure wie auch das Dinatriumsalz^[4], das Hemipentahydrat^[5] und das Heptahydrat des Dinatriumsalzes^[6] zum Einsatz.^[7]

An der Entwicklung war der Princeton-Chemiker Edward C. Taylor maßgeblich beteiligt.

Wirkmechanismus

Als Analogon der Folsäure greift der Wirkstoff an mehreren Stellen in die DNA- und RNA-Nukleotid-Synthese ein und entfaltet seine Wirkung durch die Hemmung der Enzyme:

• Thymidylat-Synthase (TS)
• Dihydrofolat-Reduktase (DHFR)
• Glycinamid-Ribonukleotid-Formyltransferase (GARFT).^[2]

Indikationen

Pemetrexed wird sowohl in der Monotherapie als auch in Kombination mit Cisplatin bei zahlreichen Indikationen eingesetzt. Als Monotherapie wird es zur Behandlung des lokal fortgeschrittenen oder metastasierten nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinoms (NSCLC) genutzt (Zweitlinientherapie). Die Kombinationstherapie mit Cisplatin kommt zur Behandlung des fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinoms (NSCLC) (Erstlinientherapie) und des inoperablen malignen Pleuramesothelioms (MPM) (Erstlinientherapie) in Frage.^[2][8]

Nebenwirkungen

Folgende Nebenwirkungen sind unter anderem (Auswahl) Blutbildveränderungen, Fieber, Haarausfall, Hautrötungen und -schuppung sowie Übelkeit und Erbrechen.^[8]

Kontraindikationen

Als Kontraindikationen gelten die gleichzeitige Impfung gegen Gelbfieber sowie Schwangerschaft und Stillzeit.^[8]