Pheniramin

Pheniramin ist ein antiallergisch wirksamer Arzneistoff aus der Klasse der H1-Antihistaminika der 1. Generation mit anticholinergen Eigenschaften. Es wird zur Behandlung von Heuschnupfen, Nesselsucht, allergischer Rhinitis oder Reisekrankheit eingesetzt, in der Schweiz und in Österreich nur in Kombination mit anderen Wirkstoffen zur Behandlung der Symptome einer Grippe und Erkältung.^[8][9][10]

Strukturformel
Strukturformel ohne Stereochemie
Allgemeines
Freiname	Pheniramin
Andere Namen	(RS)-N,N-Dimethyl-3-phenyl-3-(2-pyridyl)propylamin[1] (IUPAC) (±)-N,N-Dimethyl-3-phenyl-3-(2-pyridyl)propylamin Latein: Pheniraminum
Summenformel	C16H20N2 C16H20N2 C4H4O4 (Maleat) C16H20N2 C7H7NO3 (Aminosalicylat)
Kurzbeschreibung	Weißes, kristallines Pulver[2] (Maleat)
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 86-21-5 132-20-7 (Maleat) 3269-83-8 (Aminosalicylat) EG-Nummer 201-656-2 ECHA-InfoCard 100.001.506 PubChem 4761 ChemSpider 4597 DrugBank DB01620 Wikidata Q656259
Arzneistoffangaben
ATC-Code	D04AA16 R06AB05
Wirkstoffklasse	Antihistamin
Wirkmechanismus	Histamin-Antagonist an H1-Rezeptoren
Eigenschaften
Molare Masse	240,34 g·mol−1 356,42 g·mol−1 (Maleat) 393,48 g·mol−1 (Aminosalicylat)
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	< 25 °C[3] 106 bis 109 °C (Maleat)[4]
Siedepunkt	181 °C bei 1.30E+01 mm Hg[1]
pKS-Wert	9,48[3]
Löslichkeit	schwer löslich in Wasser (0,38 g/L)[5]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[6] (Maleat) Achtung H- und P-Sätze H: 302 P: 264​‐​270​‐​301+312​‐​501[6]
Toxikologische Daten	48 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.v.)[3] Maleat: 268 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral)[7] 520 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)[7] Aminosalicylat: 48 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.v.)[7]
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Durch seine stark sedierende Wirkung wird es manchmal off-label als Schlafmittel verwendet. Pheniramin ist ein Alkylamin- und Pyridin-Derivat.

Gewinnung

1951 wurde ein Prozess ausgehend von 4-Chlorobenzylcyanid und 2-Chloropyridin in Gegenwart von Natriumamid beschrieben.^[11] Beim 1954 patentierten Verfahren^[12] reagiert Pyridin-2-aldehyd mit Phenylmagnesiumbromid, durch reduktive Entfernung der Hydroxygruppe und folgende Alkylierung mit Dimethylaminoethyl-Chlorid in Gegenwart von Natriumamid entsteht Pheniramin:^[13]

Chlorphenamin ist ein Derivat von Pheniramin; durch das Halogen wird dessen Wirkung um das 10–20-fache verstärkt.^[13]

Stereoisomerie

Pheniramin enthält ein Stereozentrum und besteht aus zwei Enantiomeren. Hierbei handelt es sich um ein Racemat, also ein 1:1-Gemisch von (R)- und der (S)-Form:^[14]

Enantiomere von Pheniramin
CAS-Nummer: 56141-72-1	CAS-Nummer: 23201-92-5

Pharmakologie

Es wird das Hydrochlorid, das Maleatsalz und das 4-Aminosalicylat (C₁₆H₂₀N₂ C₇H₇NO₃) medizinische verwendet.^[1]

Pharmakokinetik

Der Abbau erfolgt hauptsächlich in der Leber durch Hydroxylierung, Demethylierung und Glucuronidierung, die beiden Metaboliten sind N-Desmethylpheniramin und N-Didesmethylpheniramin. Die Plasmahalbwertszeit liegt bei bis zu 19 Stunden.^[15]

Indikationen

In der Schweiz und in Österreich ist Pheniramin nur in Kombination mit anderen Wirkstoffen zur kurzfristigen und symptomatischen Behandlung von Grippe- und Erkältungssymptomen bei Erwachsenen zugelassen.^[16][17]

Als weitere Indikationen für Pheniramin (Maleat) gelten allergische Symptome, Quincke-Ödem, Asthma, Konjunktivitis, Dermatitis, Ekzeme, Heuschnupfen, Rhinitis, Nesselsucht, Vertigo,^[18] Morbus Menière und Reisekrankheit.^[9]

Nebenwirkungen

Pheniramin kann Somnolenz, Bradykardie oder Magen-Darm-Beschwerden verursachen. Überdosierung kann zu Schlafstörungen und Krämpfen führen, besonders in Kombination mit Alkohol. Nach der Einnahme soll nicht mit dem Auto gefahren werden.^[19]

Gegenanzeigen

Zusammen mit Cortisol kann der Adrenalinspiegel bis zum Verlust des Bewusstseins absinken. Bei Prostata-Beschwerden sollte Pheniramin nicht eingenommen werden.^[9]

Wechselwirkungen

MAO-Hemmer führen zu einem verlangsamten Abbau und zur Überdosierung bei wiederholter Einnahme. Zentral dämpfende Arzneimittel, Alkohol und Parasympatholytika können unerwünschte Wirkungen verstärken.^[9]

Handelsnamen

Pheniramin wird häufig mit Acetylsalicylsäure, Acetaminophen und/oder Naphazolin kombiniert.^[20]

Monopräparate

Avil (SRB, TR, AU), Fenamed (TR), Aviject (TR)

Kombinationspräparate

NeoCitran (A, CH), Fervex (F), Stillergy (I), Tetramil (I). In der Schweiz ist Pheniramin Maleat mit Paracetamol und Phenylephrin als „NeoCitran Pulver für Erwachsene“ rezeptfrei.

Weblinks

• Pheniramine Overdose. MedlinePlus (englisch)