Astemitsoli

Astemitsoli (C₂₈H₃₁FN₄O) on bentsimidatsolijohdannaisiin kuuluva toisen sukupolven antihistamiini. Astemitsolia sisältävät lääkkeet vedettiin markkinoilta vuonna 1999 niiden aiheuttamien sydänoireiden vuoksi.^[2]

Astemitsoli
Systemaattinen (IUPAC) nimi
1-[(4-fluorifenyyli)metyyli]-N-[1-[2-(4-metoksifenyyli)etyyli]piperidin-4-yyli]bentsimidatsol-2-amiini
Tunnisteet
CAS-numero	68844-77-9
ATC-koodi	R06AX11
PubChem CID	2247
DrugBank	DB00637
Kemialliset tiedot
Kaava	C28H31N4FO
Moolimassa	458,586
SMILES	Etsi tietokannasta: eMolecules, PubChem
Fysikaaliset tiedot
Sulamispiste	149 °C [1]
Liukoisuus veteen	0,432 g/l[2]
Farmakokineettiset tiedot
Hyötyosuus	?
Proteiinisitoutuminen	96,7 %[2]
Metabolia	Hepaattinen
Puoliintumisaika	24 tuntia[2]
Ekskreetio	Ulosteiden mukana
Terapeuttiset näkökohdat
Raskauskategoria	?
Reseptiluokitus
Antotapa	Oraalinen

Toimintamekanismi ja käyttö

Astemitsoli on histamiini-H₁-reseptorien salpaaja ja estää histamiinin sitoutumisen reseptoriin. Täten histamiinin vaikutukset eivät ilmene elimistössä. Astemitsoli on salpaajana voimakas ja pitkäkestoinen. Ihmisen elimistössä se metaboloituu kahdeksi aktiiviseksi metaboliitiksi, O-desmetyyliastemitsoliksi ja norastemitsoliksi CYP3A4-entsyymin vaikutuksesta. Yhdistettä käytettiin erityisesti allergisen nuhan ja sidekalvontulehduksen hoitoon. Astemitsoli ei läpäise veri-aivoestettä, minkä vuoksi sillä ei ole samankaltaista väsyttävää vaikutusta, kuin monella ensimmäisen sukupolven antihistamiinilla. Astemitsoli voi pidentää QT-aikaa ja aiheuttaa sydämen rytmihäiriöitä ja tämän vuoksi yhdiste on vedetty pois lääkeainemarkkinoilta. Ruoka-aineista greippimehu haittaa astemitsolin metaboliaa ja voi johtaa lääkeaineen pitoisuuden kasvamiseen elimistössä.^{[2][1][3][4][5]}

Synteesi

Astemitsolia voidaan syntetisoida kuusivaiheisella reaktiolla käyttämällä lähtöaineina 2-nitroisotiosyanobentseeniä ja 1-karbetoksi-4-aminopiperidiiniä.^[1][6]