Azapropazone

L'azapropazone è un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) dotato di proprietà analgesiche e antipiretiche. La molecola possiede una debole azione di inibizione della cicloossigenasi, ma dimostra una spiccata attività uricosurica,^[1][2] pertanto in passato venne ampiamente utilizzata per il trattamento della gotta acuta.^[3][4] L'azapropazone è stato anche utilizzato per il trattamento dell'artrite reumatoide, della spondilite anchilosante e dell'osteoartrite.

Le informazioni riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. I contenuti hanno solo fine illustrativo e non sostituiscono il parere medico: leggi le avvertenze.

Azapropazone
Nome IUPAC
(RS)-5-dimetilammino-9-metil-2-prop-2-enilpirazol[1,2-a][1,2,4]benzotriazine-1,3-dione
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C16H18N4O2
Massa molecolare (u)	300,36 g/mol
Numero CAS	13539-59-8
Numero EINECS	236-913-8
Codice ATC	M01AX04
PubChem	26098
DrugBank	DBDB07402
SMILES	O=C3N/1N(c2c(\N=C\1N(C)C)ccc(c2)C)C(=O)C3CCC
Dati farmacologici
Modalità di somministrazione	orale
Dati farmacocinetici
Biodisponibilità	> 80%
Legame proteico	> 99.5%
Emivita	16-20 ore
Escrezione	renale (65%)
Indicazioni di sicurezza

Farmacocinetica

Dopo somministrazione per via orale viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La concentrazione plasmatica di picco (Cmax) viene raggiunta tra le 3 e le 6 ore dopo la somministrazione. Il legame della molecola con le proteine plasmatiche è alto e variabile tra il 99,5 e il 99,7%. La biodisponibilità di azapropazone a seguito di somministrazione orale (capsule) è superiore all'80%.^[5] L'emivita plasmatica si aggira intorno alle 16-20 ore.^[6] La molecola viene escreta per il 65% circa per via renale, in forma immodificata.

Usi clinici

Azapropazone è stato a lungo utilizzato nella pratica clinica per alleviare il dolore di intensità lieve-moderata correlato ad alcune malattie reumatiche, in particolare all'artrite reumatoide,^[7][8][9] a osteoartrosi e osteoartriti,^[10] alla spondilite anchilosante^[11] ad altre e diverse malattie reumatiche^[12][13] e alla gotta.^[14] È stato anche utilizzato per il trattamento del dolore post intervento chirurgico^[15] e in traumatologia.^[16]

Effetti collaterali e indesiderati

Azapropazone può determinare diversi effetti avversi, alcuni dei quali possono a loro volta esporre il paziente a rischio di morte, tra questi in particolare gravi forme di epatite,^[17] la fibrosi polmonare, l'eritema multiforme e marcata agranulocitosi.^[18] Altri effetti potenzialmente pericolosi per la vita determinati dal farmaco includono una marcata emolisi autoimmune, insufficienza renale non-oligurica, anemia emolitica Coombs positiva, nefrite acuta.^[19] La comparsa di questi effetti intestinale comportava irrimediabilmente l'interruzione della terapia con azapropazone.

Controindicazioni

Come altri farmaci antinfiammatori azapropazone non doveva essere somministrato a pazienti affetti da ulcera peptica, da infiammazioni croniche del tratto gastrointestinale, o con anamnesi di ipersensibilità nei confronti di altri FANS.

Interazioni

• Clozapina: la co-somministrazione con azapropazone comporta un aumentato rischio di agranulocitosi e altre discrasie ematiche.
• Metotrexato: azapropazone comporta una ridotta escrezione renale di metotrexato, pertanto la contemporanea somministrazione dei due farmaci può determinare una aumentata tossicità dell'antagonista dell'acido folico.
• Fenitoina: gli effetti dell'antiepilettico sono aumentati dalla contemporanea somministrazione con il FANS.
• Tolbutamide: gli effetti della sulfanilurea sono incrementati dalla co-somministrazione di azapropazone.
• Warfarin: l'assunzione contemporanea con azapropazone dovrebbe essere evitata in quanto gli effetti dell'anticoagulante ne risultano fortemente potenziati.^[20][21][22]