カモスタット

カモスタット（英: Camostat,INN; 開発コードFOY-305）は、セリンプロテアーゼ阻害剤。 セリンプロテアーゼ（酵素）は体内でさまざまな機能を持っているため、カモスタットにはさまざまな用途がある。いくつかの形態のがんの治療に使用され、一部のウイルス感染に対しても効果的であり、肝臓や腎臓の病気や膵炎の 線維化を抑制する^{[1][2] [3][4][5]}。

カモスタット

IUPAC命名法による物質名
IUPAC名 N,N-Dimethylcarbamoylmethyl 4-(4-guanidinobenzoyloxy)phenylacetate
臨床データ
販売名	フオイパン (Foipan)
Drugs.com	国別販売名(英語) International Drug Names
胎児危険度分類	治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与
法的規制	US: Not FDA approved ℞ (Prescription only)
投与経路	経口
識別
CAS番号	59721-28-7
ATCコード	B02AB04 (WHO)
PubChem	CID: 2536
IUPHAR/BPS	6432
ChemSpider	2440
UNII	0FD207WKDU
KEGG	D07606
ChEMBL	CHEMBL590799
化学的データ
化学式	C20H22N4O5
分子量	398.42 g·mol−1
SMILES CN(C)C(=O)COC(=O)CC1=CC=C(C=C1)OC(=O)C2=CC=C(C=C2)N=C(N)N
InChI InChI=1S/C20H22N4O5/c1-24(2)17(25)12-28-18(26)11-13-3-9-16(10-4-13)29-19(27)14-5-7-15(8-6-14)23-20(21)22/h3-10H,11-12H2,1-2H3,(H4,21,22,23)  Key:XASIMHXSUQUHLV-UHFFFAOYSA-N

カモスタット100mg錠

カモスタットメシル酸塩錠

日本で市販されている^[6]。経口蛋白分解酵素阻害剤「フオイパン錠」が1985年から発売されており、後発品もある。

適応

• 慢性膵炎における急性症状の緩解
• 術後逆流性食道炎

副作用

副作用として、ショック、アナフィラキシー様症状などのアレルギー、過敏症、高カリウム血症、低ナトリウム血症、血小板や白血球減少、肝機能障害、黄疸などが報告されている^[7]。

COVID-19への適用研究

カモスタットは、TMPRSS2の阻害剤である。TMPRSS2の阻害は、HeLa細胞におけるSARS-CoVおよびHCoV-NL63による感染を部分的にブロックすることが分かっている。研究では、カモスタットが、COVID-19の原因となるウイルスであるSARS-CoV-2のCalu-3（英語版）肺細胞への感染を大幅に減少させることが、in vitroで示されている^[8]。

日医工は2020年11月11日、「カモスタットメシル酸塩」をコロナ治療薬として、アメリカ合衆国で第2臨床試験を始めたと発表した。2021年1月まで実施予定^[9]。

詳細は「2019新型コロナウイルスによる急性呼吸器疾患#カモスタットおよびナファモスタット_(セリンプロテアーゼ阻害剤)」を参照

脚注

[脚注の使い方]

1. Okuno, M.; Kojima, S.; Akita, K.; Matsushima-Nishiwaki, R.; Adachi, S.; Sano, T.; Takano, Y.; Takai, K. et al. (2002). “Retinoids in liver fibrosis and cancer”. Frontiers in Bioscience 7 (4): d204-18. doi:10.2741/A775. PMID 11779708.
2. Hsieh, H. P.; Hsu, J. T. (2007). “Strategies of development of antiviral agents directed against influenza virus replication”. Current Pharmaceutical Design 13 (34): 3531–42. doi:10.2174/138161207782794248. PMID 18220789.
3. Kitamura, K.; Tomita, K. (2012). “Proteolytic activation of the epithelial sodium channel and therapeutic application of a serine protease inhibitor for the treatment of salt-sensitive hypertension”. Clinical and Experimental Nephrology 16 (1): 44–8. doi:10.1007/s10157-011-0506-1. PMID 22038264.
4. Zhou, Y.; Vedantham, P.; Lu, K.; Agudelo, J.; Carrion Jr, R.; Nunneley, J. W.; Barnard, D.; Pöhlmann, S. et al. (2015). “Protease inhibitors targeting coronavirus and filovirus entry”. Antiviral Research 116: 76–84. doi:10.1016/j.antiviral.2015.01.011. PMC 4774534. PMID 25666761. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4774534/.
5. Ueda, M.; Uchimura, K.; Narita, Y.; Miyasato, Y.; Mizumoto, T.; Morinaga, J.; Hayata, M.; Kakizoe, Y. et al. (2015). “The serine protease inhibitor camostat mesilate attenuates the progression of chronic kidney disease through its antioxidant effects”. Nephron 129 (3): 223–32. doi:10.1159/000375308. PMID 25766432.
6. “Camostat”. Drugs.com. 2020年3月11日閲覧。
7. 医療用医薬品 : カモスタットメシル酸塩
8. Hoffman (2020年3月5日). “SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor”. Cell. 2020年3月5日閲覧。
9. 『北日本新聞』2020年11月12日付6面『日医工 米でコロナ薬治験 緊急承認目指す』より。

外部リンク

• “Effects of the serine protease inhibitors FOY and FOY 305 on phospholipase A1 (EC 3.1.1.32) activity in rat - liver lysosomes”. Pharmacol Res Commun 15 (5): 451–9. (May 1983). doi:10.1016/S0031-6989(83)80065-4. PMID 6412250.
• “Effect of a specific serine protease inhibitor on the rat pancreas: systemic administration of camostate and exocrine pancreatic secretion”. Digestion 30 (3): 171–8. (1984). doi:10.1159/000199102. PMID 6209186.