BUB3

BUB3（budding uninhibited by benzimidazoles 3）は、ヒトではBUB3遺伝子にコードされるタンパク質である^[5][6]。

BUB3
識別子
記号	BUB3, BUB3L, hmitotic checkpoint protein, BUB3 mitotic checkpoint protein
外部ID	OMIM: 603719 MGI: 1343463 HomoloGene: 3470 GeneCards: BUB3
遺伝子の位置 (ヒト) 染色体 10番染色体 (ヒト)[1] バンド データ無し 開始点 123,154,402 bp[1] 終点 123,170,467 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス) 染色体 7番染色体 (マウス)[2] バンド データ無し 開始点 131,161,951 bp[2] 終点 131,173,624 bp[2]
RNA発現パターン さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 • 血漿タンパク結合 • ubiquitin binding 細胞の構成要素 • 細胞質基質 • 染色体 • 核質 • セントロメア • 細胞核 • 動原体 • mitotic checkpoint complex • bub1-bub3 complex 生物学的プロセス • 染色体分離 • 細胞分裂 • regulation of chromosome segregation • 減数分裂 • mitotic sister chromatid segregation • 細胞周期 • anaphase-promoting complex-dependent catabolic process • attachment of spindle microtubules to kinetochore • mitotic spindle assembly checkpoint signaling • protein localization to kinetochore • regulation of mitotic cell cycle phase transition • ubiquitin-dependent protein catabolic process 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種	ヒト	マウス
Entrez	9184	12237
Ensembl	ENSG00000154473	ENSMUSG00000066979
UniProt	O43684	Q9WVA3
RefSeq (mRNA)	NM_004725 NM_001007793	NM_009774 NM_001317350
RefSeq (タンパク質)	NP_001007794 NP_004716	NP_001304279 NP_033904
場所 (UCSC)	Chr 10: 123.15 – 123.17 Mb	Chr 10: 131.16 – 131.17 Mb
PubMed検索	[3]	[4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト 閲覧/編集 マウス

BUB3は紡錘体チェックポイント（SAC）の調節に関与するタンパク質であり、酵母では必須ではないが、高等真核生物では必須である。チェックポイントタンパク質の1つとして、BUB3は前中期の間に他のタンパク質のキネトコアへの局在を指揮し、後期の不可逆的開始を防いでいる。BUB3はキネトコア-微小管間の相互作用を指揮することで、後期が開始される前に染色体が適切な二方向型（biorientation）の接着を行うよう保証している。BUB3とその関連タンパク質は紡錘体チェックポイントを構成して後期促進複合体（APC/C）の作用を阻害し、時期尚早な後期の開始と有糸分裂の終結を防いでおり、染色体分離の正確性を高める機構として機能している^[7]。

機能

BUB3は、有糸分裂期の紡錘体の組み立てに関与する複合体の重要な構成要素であり、他の重要なタンパク質と複合体を形成する^[8]。染色体が適切に分離されるためには、各染色体のキネトコアが適切な形で紡錘体に接着していることが必要である。この過程は紡錘体チェックポイント複合体によって制御されており、この複合体はフィードバック応答として作動する^[8]。接着の欠陥を示すシグナルが存在する場合には有糸分裂は停止し、全ての染色体が紡錘体に対してアンフィテリックな（二方向性の）結合を行うよう保証している。欠陥が解消されると、細胞は後期の過程へと進行する。細胞周期の停止を調節するタンパク質複合体には、BUB1、BUB2（英語版）、BUB3、Mad1、Mad2、Mad3（BubR1）、MPS1（英語版）などが含まれる^[8]。

紡錘体チェックポイントにおける役割

未接着状態のキネトコアでは、BubR1、Bub3、Cdc20からなる複合体がMad2-Cdc20複合体と相互作用してAPCを阻害し、それによって活性型APC^Cdc20の形成は阻害されている^[9][10]。Bub3はBubR1と恒常的に結合しており、阻害複合体の形成という点でSACの重要な構成要素として機能している^[11]。また、後期への移行前にはセキュリンとサイクリンBも未接着のキネトコアによって安定化されている^[12]。このサイクリンとセキュリンの安定化によって分解が防がれることで、姉妹染色分体の迅速かつ不可逆的な分離が防がれている。こうした阻害複合体の形成や各段階は、セパラーゼ活性化前の「待て」というシグナルとなる。後期への移行前の段階では、セキュリンはセパラーゼ活性を阻害し、コヒーシン複合体を維持している^[7]。

キネトコアの接着が完了すると、紡錘体チェックポイント関連複合体（BubR1-Bub3複合体を含む）の濃度は低下する^[13][14]。

構造

Bub3の結晶構造からはWD40リピートを持つ7枚のブレードからなるβプロペラ構造が示されており、4本の逆平行βシートからなる各ブレードが先細った形状のチャネルの周囲に配置された形状となっている。SACの形成のための相互作用に重要な表面が変異解析から示唆されており、特にブレード1、3の保存されたトリプトファン残基、ブレード5の保存されたWAVEは配列の重要性が示唆されている。

WD40タンパク質がファミリーの他のメンバーであるRae1（英語版）（mRNA核外搬出因子）は、Bub3と高度な配列保存性を示す。どちらもGLEBS（Gle2p binding sequence）モチーフに結合し、Bub1に対するBub3とRae1の相互作用の類似性が示唆されるが、Bub3はMad3とBub1に対して特異的に結合するのに対し、Rae1はより曖昧性が高く、核膜孔複合体とBub1の双方に結合する^[15]。

相互作用

BUB3はBUB1B^[5][16][17]、HDAC1（英語版）^[18]、HDAC2（英語版）^[18]と相互作用することが示されている。

Bub3はMad1-Bub1、そしてCdc20（この相互作用はキネトコアを必要としない）と複合体を形成することが示されている。さらに、Mad2、Mad3と結合することも示されており^[11][19]、Mad3のMad2への結合に影響を与える調節因子としても作用する^[11]。

Bub3はBub1のキネトコアへの局在を指揮し、SACを活性化する^[5]。出芽酵母Saccharomyces cerevisiaeと後生動物の双方で、Bub3はBubR1とBub1に結合することが示されている^[7]。