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프리마퀸
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프리마퀸(Primaquine)은 말라리아 치료 및 예방과 폐렴구균 폐렴 치료에 사용되는 의약품이다.[2] 특히 말라리아원충 비박스와 말라리아원충 오발레로 인한 말라리아에 다른 의약품과 함께 사용하며, 다른 방법이 없을 경우 예방을 위해 사용된다.[2] 클린다마이신과 함께 폐렴구균 폐렴의 대체 치료제이다.[2][3] 경구 복용한다.[2]
일반적인 부작용으로는 구역질, 구토 및 복통이 있다.[2][4] 포도당 6-인산 탈수소효소 결핍증이 있는 사람에게는 적혈구 파괴의 위험이 있어 프리마퀸을 투여해서는 안 된다.[4] 프리마퀸은 종종 임신 중에는 사용하지 않도록 권장된다.[5][6] 아기가 G6PD 결핍증이 없는 것으로 확인된 경우 모유 수유 중에도 사용할 수 있다.[6] 작용 기전은 완전히 명확하지 않지만 말라리아 기생충의 DNA에 영향을 미치는 것으로 생각된다.[2]
프리마퀸은 1946년에 처음 만들어졌다.[3] WHO 필수 의약품 목록에 포함되어 있다.[7][8] 복제약으로 구입 가능하다.[2]
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의학적 용도
요약
관점
말라리아
프리마퀸은 주로 말라리아원충 비박스와 말라리아원충 오발레로 인한 말라리아의 재발을 예방하는 데 사용된다.[9] 혈액에서 기생충이 제거된 후 기생충의 휴면 간 형태인 휴면포자를 제거한다.[10][9] P. 비박스 또는 P. 오발레 감염이 확인된 환자에게 프리마퀸을 투여하지 않으면 몇 주 또는 몇 달(때로는 몇 년) 동안 재발 가능성이 매우 높다.[9] 그러나 프리마퀸(그리고 아마도 더 새로운 관련 약물인 타페노퀸)이 휴면포자뿐만 아니라 골수 내 메로조이트와 같은 순환하지 않는 메로조이트의 일부를 죽여 재발(휴면포자에 의한 재발뿐만 아니라) 수를 줄일 수 있다는 가설이 제기되었다.[11] 이와 관련하여 곧 명확해질 것으로 예상된다.[12] P. 비박스를 혈액에서 제거하는 데 매우 효과적인 퀴닌 또는 클로로퀸과 프리마퀸을 함께 사용하면 결과가 향상된다. 이들은 또한 프리마퀸의 작용을 강화하는 것으로 보인다.[13]
2016년 현재, 미국 미국 질병통제예방센터는 P. 비박스 발생률이 높은 지역으로 여행하기 전의 1차 예방과 여행 후의 최종 예방(재발 방지 치료)을 위해 프리마퀸 사용을 권장한다.[4]
프리마퀸 단일 용량은 혈액에서 P. 팔시파룸과 P. 비박스의 생식자(단계 V)를 죽이는 빠르고 강력한 능력이 있다. 또한 혈액에서 P. 비박스의 무성 영양제를 죽이지만, P. 팔시파룸은 죽이지 않는다.[13] 생식자에 대한 작용 때문에 세계보건기구(WHO)는 P. 팔시파룸 감염 통제를 위한 전염 감소에 사용할 것을 권장한다.[14]
폐렴구균 폐렴
프리마퀸은 폐렴구균 폐렴(PCP) 치료에도 사용된다. PCP는 후천면역결핍증 환자에게 흔하게 발생하고, 더 드물게는 면역억제제를 복용하는 사람에게서 발생하는 곰팡이 감염이다. PCP를 효과적으로 치료하기 위해 일반적으로 클린다마이신과 병용된다.[3]
특정 집단
프리마퀸은 65세 이상의 사람들을 대상으로 광범위하게 연구되지 않았으므로 이 집단에 대한 용량 조절이 필요한지 알려져 있지 않다.[15]
포도당 6-인산 탈수소효소 결핍증 환자에게는 심각한 반응이 발생하여 용혈성 빈혈을 초래할 수 있으므로 프리마퀸을 투여해서는 안 된다.[4] 그러나 세계보건기구(WHO)는 P. 팔시파룸 말라리아의 전염을 예방하기 위해 G6PD 결핍증이 있는 개인에게도 프리마퀸 단일 용량(0.25 mg/kg)을 안전하게 투여할 수 있다고 권장했다.[14]
프리마퀸은 태아의 포도당 6-인산 탈수소효소 상태를 알 수 없으므로 임신 중에는 금기이다.[4]
프리마퀸 과다 복용은 다양한 혈구 수치를 위험하게 감소시킬 수 있으므로 무과립구증 위험이 있는 사람, 즉 류마티스 관절염 및 루푸스 홍반과 같은 질환이 있는 사람과 혈구 수를 감소시키는 약물을 동시에 복용하는 사람은 피해야 한다.[15]
G6PD 결핍증이 있는 개인과 빈혈 병력이 있는 개인은 용혈 반응(중등도에서 중증)이 발생할 수 있다. G6PD 결핍증의 유병률이 높은 지역은 아프리카, 남부 유럽, 지중해 지역, 중동, 동남아시아 및 오세아니아이다. 이러한 지역 사람들은 프리마퀸 및 관련 약물을 복용하는 동안 용혈성 빈혈(선천성 적혈구 G6PD 결핍으로 인한)에 걸릴 가능성이 더 높다.[16][17]
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부작용
프리마퀸 투여의 일반적인 부작용으로는 구역질, 구토 및 복통이 있다.[4][15]
시토크롬 b5 환원효소 결핍증이 있는 사람에게서 프리마퀸은 메트헤모글로빈혈증을 유발하는데, 이는 혈액이 정상보다 적은 산소를 운반하는 상태이다.[15]
과다 복용은 적혈구 손실, 메트헤모글로빈혈증 및 백혈구 손실을 포함하여 다양한 종류의 혈구 수와 기능을 감소시킬 수 있다.[15]
포도당 6-인산 탈수소효소 결핍증 (G6PD)이 있는 사람은 프리마퀸으로 인해 용혈성 빈혈이 발생할 수 있다.[18]
약리학
작용 기전
프리마퀸은 간 단계에서 P. 비박스와 P. 오발레에 치명적이며, 세포에 산화 손상을 가하는 능력을 통해 혈액 단계에서도 P. 비박스에 치명적이다. 그러나 정확한 작용 기전은 완전히 이해되지 않았다.[6] 간 휴면포자 외에, 프리마퀸은 골수 내 수소 이온 축적의 결과로 골수 내 P. 비박스 메로조이트를 제거할 수도 있다.[19]
약물 동태학
프리마퀸은 장에서 잘 흡수되고 적혈구에 축적되지 않고 체내에 광범위하게 분포된다. 음식이나 자몽 주스와 함께 프리마퀸을 투여하면 경구 생물학적 가용능이 증가한다.[20] 혈액 내에서는 순환하는 프리마퀸의 약 20%가 급성기 단백질인 오로소뮤코이드에 우선적으로 결합하여 단백질에 결합된다. 약 6시간의 생물학적 반감기를 가지며, 간 효소에 의해 빠르게 카르복시프리마퀸으로 대사되는데, 이는 항말라리아 활성이 없다. 원래 약물의 신장 배설은 4% 미만이다.[6][21]
화학
프리마퀸은 8-아미노퀴놀린 계열의 첫 번째 약물인 파마퀸의 아날로그이며, 타페노퀸은 또 다른 이러한 약물이다.[13]
역사
프리마퀸은 1940년대에 컬럼비아 대학교의 로버트 엘더필드가 제2차 세계 대전 중 태평양 전선에서 싸우는 병사들을 보호하고 치료하기 위한 항말라리아 약물 개발을 위한 과학 연구 개발국이 주도한 협력 노력의 일환으로 처음 만들었다.[13][22]
사회와 문화
WHO 필수 의약품 목록에 포함되어 있다.[7][8]
이름
복제약으로 전 세계적으로 Jasoprim, Malirid, Neo-Quipenyl, Pimaquin, Pmq, Primachina, Primacin, Primaquina, Primaquine, Primaquine diphosphate, Primaquine Phosphate, Remaquin 등 다양한 브랜드 이름으로 판매된다.[23]
연구
프리마퀸은 샤가스병의 동물 모델에서 연구되었으며 표준 치료제인 니푸르티목스보다 약 4배 더 효과적이었다.[3]
2022년 임상시험에서 고용량 프리마퀸이 P. 비박스 말라리아의 재발을 예방하는 데 효과적임을 입증했다.[25]
각주
외부 링크
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