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Clindamicina

composto químico Da Wikipédia, a enciclopédia livre

Clindamicina
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Clindamicina é um antibiótico usado para o tratamento de uma série de infecções bacterianas, incluindo infecções ósseas ou articulares, doença inflamatória pélvica, faringite estreptocócica, pneumonia, otite média e endocardite.[1] Pode também ser usada no tratamento do acne[1][2] e de alguns casos de Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA).[3] Em associação com quinina, pode ser usada no tratamento de malária. Está disponível para administração por via oral, por injecção intravenosa e em pomada para aplicação na pele ou na vagina.[2]

Factos rápidos

Os efeitos adversos mais comuns incluem náuseas, diarreia, erupção cutânea e dor no local da injecção.[1] A clindamicina aumenta em cerca de quatro vezes o risco de contrair colite pseudomembranosa em ambiente hospitalar, pelo que só é recomendada quando outros antibióticos não são adequados.[4] Aparenta ser geralmente segura na gravidez. Pertence à classe das lincosamidas e atua no organismo bloqueando a produção de proteínas pelas bactérias.

A clindamicina foi produzida pela primeira vez em 1966 a partir da lincomicina.[5][6][7] Faz parte da Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde[8] e está disponível como medicamento genérico.[9] Em 2017 foi o 137º medicamento mais receitado nos Estados Unidos, com mais de quatro milhões de receitas.[10][11]

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Usos médicos

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Perspectiva

A clindamicina é usada principalmente para tratar infecções anaeróbias causadas por bactérias anaeróbias susceptíveis, incluindo infecções dentárias,[12] e infecções do trato respiratório, da pele, dos tecidos moles e peritonite.[13] Em pessoas com hipersensibilidade às penicilinas, a clindamicina também pode ser usada para tratar infecções causadas por bactérias aeróbias susceptíveis. Também é usada para tratar infecções ósseas e articulares, principalmente as causadas por staphylococcus aureus.[14] A aplicação tópica de fosfato de clindamicina pode ser usada para tratar acne leve a moderada.[15]

A partir de 18 de maio de 2021 a Associação Americana do Coração recomenda o uso da clindamicina como medicamento preventivo para cirurgias em pacientes cardiopatas com risco para endocardite e alérgicos a penicilina em locais onde haja o risco de septicemia(incluindo intervenções odontológicas). Antes de 28 de maio de 2021 o medicamento de escolha nesses casos era a claritromicina[16]

Acne

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Solução tópica de fosfato de clindamicina

No tratamento da acne, a longo prazo o uso combinado de clindamicina tópica e peróxido de benzoílo apresenta resultados semelhantes ao uso combinado de ácido salicílico e peróxido de benzoílo. No entanto, a clindamicina tópica associada a peróxido de benzoílo é mais eficaz do que apenas clindamicina tópica.[17]

Bactérias susceptíveis

A clindamicina é mais eficaz contra infecções que envolvam os seguintes tipos de organismos:

A maioria das bactérias aeróbias gram-negativas (como Pseudomonas, Legionella, Haemophilus influenzae e Moraxella) são resistentes à clindamicina,[18][20] assim como as bactérias anaeróbias facultativas Enterobacteriaceae.[21] Uma excepção notável é a Capnocytophaga canimorsus, para a qual a clindamicina é o fármaco de eleição.[22]

A seguinte lista representa os dados de susceptibilidade de concentração inibitória mínima para alguns patogénicos clinicamente significativos:[23]

  • Staphylococcus aureus: 0,016 μg/ml → 256 μg/ml
  • Streptococcus pneumoniae: 0,002 μg/ml → 256 μg/ml
  • Streptococcus pyogenes: <0,015 μg/ml → 64 μg/ml

Teste D

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Teste D

Ao testar uma cultura bacteriana gram-positiva quanto à sensibilidade à clindamicina, é comum realizar um "teste D" para determinar se há uma subpopulação de bactérias resistente a macrolídos presentes. Esse teste é necessário porque algumas bactérias expressam um fenótipo conhecido como MLSB, no qual os testes de sensibilidade indicam que as bactérias são susceptíveis à clindamicina, mas in vitro o patogénico apresenta resistência induzível.[24][25]

Para realizar um teste D, uma placa de ágar é inoculada com a bactéria em questão e dois discos impregnados com substâncias (um com eritromicina, um com clindamicina) são colocados entre 15 a 20 mm de distância na placa. Se a área de inibição ao redor do disco de clindamicina tiver a forma de "D", o resultado do teste é positivo e a clindamicina não deve ser usada devido à possibilidade de patogénicos resistentes e, por sua vez, falha da terapia. Se a área de inibição ao redor do disco de clindamicina for circular, o resultado do teste é negativo e a clindamicina pode ser usada.[26]

Malária

Administrada com cloroquina ou quinina, a clindamicina é eficaz e bem tolerada no tratamento da malária por Plasmodium falciparum; a última combinação é particularmente útil para crianças e é o tratamento de escolha para mulheres grávidas que estão infectadas em áreas onde a resistência à cloroquina é comum.[27][28] A clindamicina não deve ser usada como antimalárico por si só, embora pareça ser muito eficaz como tal, devido à sua acção lenta. Foi relatado que derivados isolados de Plasmodium falciparum da Amazónia peruana são resistentes à clindamicina, conforme evidenciado por testes de sensibilidade a drogas in vitro.[29]

Outros

A clindamicina pode ser útil em infecções de pele e tecidos moles causadas por Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA).[3] Muitas cepas de MRSA ainda são susceptíveis à clindamicina; entretanto, nos Estados Unidos, espalhando-se da costa oeste para o leste, o MRSA tem-se tornando cada vez mais resistente. Embora tenha sido usado em infecções intra-abdominais, esse uso geralmente não é recomendado devido à resistência.[1]

A clindamicina é usada em casos de suspeita de síndrome do choque tóxico,[30] frequentemente em combinação com um agente bactericida como a vancomicina. A justificativa para essa abordagem é uma suposta sinergia entre a vancomicina, que causa a morte da bactéria por quebra da parede celular, e a clindamicina, que é um poderoso inibidor da síntese de toxinas. Os estudos in vitro e in vivo mostraram que a clindamicina reduz a produção de exotoxinas pelos estafilococos;[31] também pode induzir alterações na estrutura da superfície das bactérias que as tornam mais sensíveis ao ataque do sistema imunológico (opsonização e fagocitose).[32][33]

Foi comprovado que a clindamicina diminui o risco de partos prematuros em mulheres com diagnóstico de vaginose bacteriana durante o início da gravidez para cerca de um terço do risco de mulheres não tratadas.[34] A combinação de clindamicina e quinina é o tratamento padrão para babesiose grave.[35] A clindamicina também pode ser usada para tratar a toxoplasmose[18][36][37] e, em combinação com a primaquina, é eficaz no tratamento da pneumonia por Pneumocystis jirovecii leve a moderada.[38] A clindamicina, aplicada na pele ou por via oral, também pode ser usada na hidrosadenite supurativa.[39]

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Efeitos secundários

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Perspectiva

Reacções adversas comuns a medicamentos associadas à terapia sistémica com clindamicina – encontrado em mais de 1% das pessoas – incluem: diarreia, colite, náuseas, vómitos, dor abdominal ou cólicas e/ou erupção cutânea. Doses altas (intravenosas e orais) podem causar disgeusia. Reacções adversas comuns a medicamentos associadas a formulações tópicas – encontradas em mais de 10% das pessoas – incluem: secura, queimaduras, prurido, escamação ou descamação da pele, eritema e oleosidade. Os efeitos colaterais adicionais incluem dermatite de contacto.[40][41] Efeitos colaterais comuns – encontrados em mais de 10% das pessoas – em aplicações vaginais incluem infecção fúngica. Raramente – em menos de 0,1% das pessoas – a terapia com clindamicina foi associada a anafilaxia, discrasias sanguíneas, poliartrite, icterícia, níveis elevados de enzimas hepáticas, disfunção renal, paragem cardíaca e/ou hepatotoxicidade.[40]

Clostridioides difficile

A colite é uma condição potencialmente letal frequentemente associada à clindamicina, mas que também ocorre com outros antibióticos.[4][42] O crescimento excessivo de clostridioides difficile, que é inerentemente resistente à clindamicina, resulta na produção de uma toxina que causa uma série de efeitos secundários, desde diarreia até colite e megacólon tóxico.[40][43]

Gravidez e amamentação

O uso de clindamicina durante a gravidez é geralmente considerado seguro.[44]

A clindamicina é classificada como compatível com a amamentação pela Academia Americana de Pediatria,[45] no entanto, a OMS categoriza-a como "evitar, se possível".[46] É classificado como "L2" provavelmente compatível com a amamentação, segundo Medicamentos e Leite Materno.[47] Uma revisão de 2009 concluiu que era provavelmente seguro em mães que amamentam, mas encontrou uma complicação (hematoquezia) num bebé amamentado que pode ser atribuída à clindamicina.[48] LactMed lista efeitos gastrointestinais potencialmente negativos em bebés cujas mães o tomam durante a amamentação, mas não viu isso como justificativa para interromper a amamentação.[49]

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Interacções

A clindamicina pode prolongar os efeitos de drogas bloqueadoras neuromusculares, como a succinilcolina e o vecurónio.[50][51][52] A sua semelhança com o mecanismo de acção dos macrolídos e do cloranfenicol significa que não devem ser administrados simultaneamente, pois isso causa incompatibilidade[20] e uma possível resistência cruzada in vitro.[53]

Química

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Fosfato de clindamicina[54]

A clindamicina é um derivado semissintético da lincomicina, um antibiótico natural produzido pela actinobacteria streptomyces lincolnensis. É obtido por 7 (S) - cloro - substituição do grupo 7 (R) - hidroxila da lincomicina.[55][56] A síntese da clindamicina foi anunciada pela primeira vez por BJ Magerlein, RD Birkenmeyer e F Kagan na quinta Conferência Interciência sobre Agentes Antimicrobianos e Quimioterapia (ICAAC) em 1966.[57] Está no mercado desde 1968.[41]

A clindamicina é branca ou amarela. É muito solúvel em água.[58] O fosfato de clindamicina usado topicamente é um pró-fármaco fosfato-éster da clindamicina.[54]

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Mecanismo de ação

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Mecanismo de clindamicina

A clindamicina tem um efeito principalmente bacteriostático. Em concentrações mais altas, pode ser bactericida.[58] É um inibidor da síntese de proteína bacteriana por inibir a translocação ribossomal,[59] de uma forma semelhante aos macrolídos. Ela faz isso ligando-se ao rRNA 50S da grande subunidade do ribossoma bacteriano, sobrepondo-se aos locais de ligação da 2-oxazolidona, pleuromutilina e antibióticos macrolídos, entre outros.[18][60] A ligação é reversível.[61] A clindamicina é mais eficaz do que a lincomicina.[58]

As estruturas cristalinas de raios-X da clindamicina ligada aos ribossomos (ou subunidades ribossómicas) derivadas de escherichia coli,[62] deinococcus radiodurans[63] e Haloarcura marismortui[64] foram determinadas; a estrutura do antibiótico, intimamente relacionada, da lincomicina ligada à subunidade ribossómica 50S de staphylococcus aureus também foi relatada.[65]

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Mercado

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Perspectiva

Custo

A clindamicina está disponível como medicamento genérico e não é muito cara.[9][66] O custo bruto no mundo em desenvolvimento é de cerca de 0,06 a 0,12 dólares por comprimido.[67] Nos Estados Unidos, custa cerca de 2,70 dólares por dose.[1]

Formulários disponíveis

As preparações de clindamicina que são administradas por via oral incluem cápsulas (contendo cloridrato de clindamicina) e suspensões orais (contendo cloridrato de palmitato de clindamicina).[27] A suspensão oral não é recomendada para administração de clindamicina em crianças, devido ao seu sabor e odor extremamente desagradáveis. A clindamicina é formulada num creme vaginal e como supositórios vaginais para o tratamento da vaginose bacteriana.[34] Também está disponível para administração tópica na forma de gel, loção e espuma (cada um contendo fosfato de clindamicina) e uma solução em etanol (contendo cloridrato de clindamicina) e é usado principalmente como um tratamento prescrito para acne.[68]

Vários tratamentos combinados de acne contendo clindamicina também são comercializados, como formulações de produto-único de clindamicina com peróxido de benzoílo - vendido como BenzaClin (Sanofi-Aventis), Duac (uma forma de gel feita pela Stiefel) e Acanya, entre outros nomes comerciais - e, nos Estados Unidos, uma combinação de clindamicina e tretinoína, vendida como Ziana.[69] Na Índia, supositórios vaginais contendo clindamicina em combinação com clotrimazol são fabricados pela Olive Health Care e vendidos como Clinsup-V.[70] No Egito, um creme vaginal contendo clindamicina é vendido com o nome Vagiclind, sendo indicado para vaginose.[71][72]

A clindamicina está disponível como medicamento genérico, tanto para uso sistémico (oral e intravenoso) quanto tópico.[27] A excepção é o supositório vaginal, que não está disponível como genérico nos EUA.[73] A clindamicina é comercializada como genérica e sob nomes comerciais, incluindo Cleocin HCl, Cleocin Pediatric, Cleocin Phosphate, Cleocin Phosphate ADD-Vantage, Clindesse e ClindaMax Vaginal.[74]

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Uso veterinário

Os usos veterinários da clindamicina são bastante semelhantes às suas indicações em humanos e incluem o tratamento de osteomielite,[75] infecções de pele e toxoplasmose, para as quais é o medicamento de eleição em cães e gatos.[76] O seu uso pode ser feito por via oral e topicamente.[58] Uma desvantagem é que a resistência bacteriana pode desenvolver-se rapidamente.[58] Também podem ocorrer distúrbios gastrointestinais.[58] A toxoplasmose raramente causa sintomas na maioria dos gatos adultos, ocorrendo mais frequentemente em filhotes ou em gatos com imunocomprometidos.[77]

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Notas

  • Este artigo foi parcialmente traduzido do artigo da Wikipedia em inglês, cujo título é «Clindamycin».

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