From Wikipedia, the free encyclopedia
Klozapin (Klozaril, Azaleptin, Leponeks, Leponex, Fazaklo, Froidir, Denzapin, Zaponeks, Klozapol, Klopin) je antipsihotik koji se koristi za lečenje shizofrenije. Poznato je da se primenjuje i za lečenje manično-depresivne psihoze, mada za tu indikaciju nije odobren.
(IUPAC) ime | |
---|---|
8-hloro-11-(4-metilpiperazin-1-il)- 5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin | |
Klinički podaci | |
Robne marke | Klozaril |
AHFS/Drugs.com | Monografija |
MedlinePlus | a691001 |
Identifikatori | |
CAS broj | 5786-21-0 |
ATC kod | N05AH02 |
PubChem[1][2] | 2818 |
DrugBank | DB00363 |
ChemSpider[3] | 10442628 |
UNII | J60AR2IKIC |
KEGG[4] | D00283 |
ChEBI | CHEBI:3766 |
ChEMBL[5] | CHEMBL42 |
Hemijski podaci | |
Formula | C18H19ClN4 |
Mol. masa | 326,823 g/mol |
SMILES | eMolekuli & PubHem |
Fizički podaci | |
Tačka topljenja | 183 °C (361 °F) |
Rastvorljivost u voda | 0,1889[6] mg/mL (20 °C) |
Farmakokinetički podaci | |
Bioraspoloživost | 60 do 70% |
Metabolizam | Hepatički, posredstvom nekoliko CYP izozima |
Poluvreme eliminacije | 6 do 26 sata (prosečna vrednost 14.2 sata pri stabilnim uslovima) |
Izlučivanje | 80% u metabolisanom stanju: 30% bilijarno i 50% renalno |
Farmakoinformacioni podaci | |
Trudnoća | ? |
Pravni status | Lek na recepat, specijalne restrikcije se primenjuju u mnogim zemljama |
Način primene | Oralno |
Klozapin je bio prvi atipični antipsihotik. On je prvo uveden u Evropi 1971, ali je bio dobrovoljno povučen sa tržišta 1975, nakon što je pokazano da uzrokuje agranulocitozu, oboljenje koje je karakterisano opasnim smanjenjem broja belih krvnih zrnaca, što može da ima smrtni ishod. Nakon što je pokazano da je efektivniji od drugih antipihotika u lečenju šizofrenije, FDA je 1989. odobrila upotrebu klozapina za lečenje te bolesti u slučajevima kad postoji rezistencija na druge lekove. FDA zahteva testiranje krvi kod pacijenata na klozapinu.[7][8] Takođe se zahteva da pakovanja klozapina budu obležena upozorenjem za moguću pojavu agranulocitoze, epileptičkih napada, miokarditisa, drugih nepoželjnih kardiovaskularnih i respiratornih efekata, kao i da dovodi do povišenja mortaliteta kod starijih pacijenata sa psihozom vezanom za demenciju.[9]
Klozapin se obično koristi kao lek zadnjeg izbora kod pacijenata koji ne odgovaraju na druge antipsihotičke tretmane zbog mogućeg uzrokovanja agranulocitoze i zbog troškova testiranja krvi, mada je on jedan od veoma efektivnih antipsihotika.[10] Pacijenti se prate na nedeljnoj bazi tokom prvih šest meseci. Ako ne dolazi do pojave umanjenja broja belih krvnih zrnaca, pacijent se može testirati svake dve nedelje tokom narednih šest meseci. Nakon toga, pacijent može da pređe na testiranje svake četvrte nedelje.[11] Klozapin ima brojne ozbiljne nuspojave, među kojima su agranulocitoza, iritacija creva,[12] epileptički napadi,[13] miokarditis, i dijabetes. Osim toga, on često uzrokuje hipersalivaciju i uvećanje telesne težine.
Klozapin je dibenzodiazepin. On je strukturno srodan sa loksapinom. Klozapin je u maloj meri rastvoran u vodi, rastvoran je u acetonu, i veoma rastvoran u hloroformu. Njegova rastvorljivost u vodi je 188,9 mg/L (25 C).[6][14][15] Jedan od mogućih sintetičkih puteva je:[16][17][18]
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.