5-HT2B receptor

5-HT2B receptor (5-hidroksitriptaminski (serotoninski) receptor 2B, HTR2B) je 5-HT₂ receptor. On je kodiran istoimenim humanim genom.^[1][2]

edit

5-hidroksitriptaminski (serotoninski) receptor 2B
Identifikatori
Simboli	HTR2B; 5-HT(2B); 5-HT2B
Vanjski ID	OMIM: 601122 MGI: 109323 HomoloGene: 55492 IUPHAR: 5-HT2B GeneCards: HTR2B Gene
Ontologija gena Molekularna funkcija • aktivnost rodopsinu-sličnog receptora • receptorska aktivnost • aktivnost serotoninskog receptora Celularna komponenta • integralno sa ćelijskom membranom • membrana Biološki proces • prenos signala • G-proteinska signalizacija, spregnuta sa IP3 sekundarnim glasnikom (aktivacija fosfolipaze C) • razvoj srca • cirkulacija • pozitivna regulacija I-kapaB kinaze/NF-kapaB kaskade
Pregled RNK izražavanja
podaci
Ortolozi
Vrsta	Čovek	Miš
Entrez	3357	15559
Ensembl	ENSG00000135914	ENSMUSG00000026228
UniProt	P41595	Q7TNN4
RefSeq (mRNA)	NM_000867	NM_008311
RefSeq (protein)	NP_000858	NP_032337
Lokacija (UCSC)	Chr 2: 231.68 - 231.7 Mb	Chr 1: 87.93 - 87.94 Mb
PubMed pretraga

Funkcija

5-HT₂ receptori posreduju mnogobrojne centralne i periferne fiziološke funkcije serotonina. Kardiovaskularni efekti obuhvataju kontrakciju krvnih sudova i promene oblika trombocita; efekti na centralni nervni sistem su neuronska senzitizacija na dodirne stimuluse i posredovanje dejstva fenilisopropilamin halucinogena.

5-HT_2B receptor učestvuje u:

• CNS: presinaptičkoj inhibiciji, utiče na ponašanje^[3]
• Pulmonarna vazokonstrikcija^[4]
• 5-HT_2B receptor reguliše srčanu strukturu i funkciju. Demonstrirano je da dolazi do abnormalnog srčanog razvoja kod miševa bez 5-HT_2B receptora.^[5] Stimulacija 5-HT_2B receptora može da dovede do patološke proliferacije fibroblasta srčanih sudova,^[6] koja kod hronične prekomerne stimulacije može da dovede do ozbiljne valvulopatije. Za 5-HT_2B receptore je nedavno pokazano da su prekomerno izraženi u human obolelom srcu, i za antagoniste 5-HT_2B receptora je nađeno da sprečavanju angiotenzinom II ili beta-adrenergičkim agonistima-indukovanu patološku srčanu hipertropiju kod miševa.^[7][8][9]
• 5-HT_2B receptori regulišu otpuštanje serotonina putem serotoninskih transportera. Oni su važni za normalnu fiziološku regulaciju nivoa serotonina u krvnoj plazmi,^[10] kao i za abnormalno akutno otpuštanje serotonina proizvedenog lekovima kao što je MDMA.^[11][12]

Ligandi

Mali broj visoko selektivnih liganda 5-HT_2B receptora je poznat, a isto tako i brojna potentna neselektivna jedinjenja su dostupna, posebno agensi koji deluju i na 5-HT_2C receptor. Istraživanja u ovoj oblasti su bila ograničena kardiotoksičnošću 5HT_2B agonista, i nedostatkom jasno definisane terapeutske primene 5HT_2B antagonista.^[13]

Agonisti

Selektivni

• BW-723C86:^[14] znatno funkcionalno selektivan; skoro pun agonist. Anksiolitik in vivo.^[15]
• Ro60-0175 ^[14] funkcionalno selektivan u odnosu na 5-HT_2A, potentan agonist 5-HT_2B i 5-HT_2C receptora
• VER-3323: selektivan za 5-HT_2B/2C u odnosu na 5-HT_2A
• α-Methyl-5-HT - umereno selektivan u odnosu na 5-HT_2A i 5-HT_2C

Neselektivni

• MDMA^[16]
• MDA^[16]
• MEM^[17]
• Pergolid^[18]
• Kabergolin
• Norfenfluramin^[14]
• Hlorfentermin
• Aminoreks
• mCPP
• Bromo-DragonFLY
• Psilocin
• DMT
• 5-MeO-DMT

Antagonisti

• Sarpogrelat (mešoviti 5-HT_2A / 5-HT_2B antagonist)
• Lisurid (primarno dopaminski agonist, ali deluje i kao 5-HT_2B antagonist)^[19]
• Tegaserod (primarno 5-HT₄ agonist, ali isto tako 5-HT_2B antagonist)^[20]
• RS-127,445:^[21] visok afinitet; selektivan u odnosu na druge 5-HTR tipove; oralno bioraspoloživ.
• SDZ SER-082: mešoviti 5-HT_2B/2C antagonist
• EGIS-7625: visoko selektivan u odnosu na 5-HT_2A^[22]
• PRX-08066
• SB-200,646
• SB-204,741
• SB-206,553: mešoviti 5-HT_2B / 5-HT_2C antagonist i PAM na α7 nAChR^[23]
• SB-215,505 ^[24]
• SB-228,357
• LY-272,015

Povezano

• 5-HT receptor