Dopaminski receptor D4

Dopaminski receptor D₄ je G protein spregnuti receptor kodiran DRD4 genom.^[1] Poput drugih dopaminskih receptora, D₄ receptor se aktivira neurotransmiterom dopaminom. On je povezan sa mnogim neurološkim i psihijatrijskim oboljenjima, neka od kojih su šizofrenija, Parkinsonova bolest, bipolarni poremećaj, adikcije, i poremećaji ishrane kao što su anoreksija nervoza, bulimija nervoza i nekontrolisano jedenje.

edit

Dopaminski receptor D4
Identifikatori
Simboli	DRD4; D4DR
Vanjski ID	OMIM: 126452 MGI: 94926 HomoloGene: 20215 IUPHAR: D4 GeneCards: DRD4 Gene
Ontologija gena Molekularna funkcija • aktivnost dopaminskog receptora, spregnutog sa Gi/Go • aktivnost prenosa signala • receptorska aktivnost • aktivnost G-protein spregnutog receptora • aktivnost dopaminskog receptora • proteinsko vezivanje • vezivanje lekova • regulacija aktivnosti kalijumovog kanala • vezivanje za SH3 domen • dopaminsko vezivanje Celularna komponenta • citoplazma • ćelijska membrana • integralno sa ćelijskom membranom • ćelijski korteks • vezikularna membrana • membrana • akson • neuronsko ćelijsko telo Biološki proces • aktivacija MAPK aktivnosti • respons na strah • dopaminergička sinaptička transmisija • respons na amfetamin • homeostaza ćelijskih jona kalcijuma • negativna regulacija aktivnosti adenilat ciklaze • inhibicija aktivnosti adenilat ciklaze signalnim putem dopaminskog receptora • signalni put dopaminskog receptora • kratkotrajna memorija • lokomotorno ponašanje odraslih • olfaktorno učenje
Pregled RNK izražavanja
podaci
Ortolozi
Vrsta	Čovek	Miš
Entrez	1815	13491
Ensembl	ENSG00000069696	ENSMUSG00000025496
UniProt	P21917	P51436
RefSeq (mRNA)	NM_000797.3	NM_007878.2
RefSeq (protein)	NP_000788.2	NP_031904.1
Lokacija (UCSC)	Chr 11: 0.64 - 0.64 Mb	Chr 7: 148.48 - 148.48 Mb
PubMed pretraga

D4 je biološka meta za lekove kojima se tretira šizofrenija i Parkinsonova bolest. Ovaj receptor je sličan sa D₂ receptorom, u smislu da aktivirani receptor inhibira enzim adenilat cilazu, čime se redukuje intraćelijska koncentracija sekundarnog glasnika cikličnog AMP-a.^[2]

Ligandi

Hemijske strukture reprezentativnih D₄ liganda.

Agonisti

• WAY-100635: potentan puni agonist, sa 5-HT_1A antagonistnom komponentom^[3]
• A-412,997: pun agonist, > 100-puta selektivniji u odnosu na panel od sedamdeset različitih receptora i jonskih kanala^[4]
• ABT-724 - razvijen za lečenje impotencije^[5]
• ABT-670 - ima bolju oralnu biodostupnost od ABT-724^[6]
• FAUC 316: parcijalni agonist, > 8600-puta selektivniji u odnosu na druge dopaminske receptore^[7]
• FAUC 299: parcijalni agonist^[7]
• (E)-1-aril-3-(4-piridinpiperazin-1-il)propanon oksimi^[8]
• PIP3EA: parcijalni agonist^[9]
• Flibanzerin - parcijalni agonist
• PD-168,077 - D₄ selektivan, ali se isto tako vezuje za α1A, α2C i 5HT_1A
• CP-226,269 - D₄ selektivan, ali se isto tako vezuje za D₂, D₃, α2A, α2C i 5HT_1A
• Ro10-5824 - parcijalni agonist

Antagonisti

• A-381393: potentan, podtip selektivan antagonist (>2700-puta)^[10]
• FAUC 213^[11]
• L-745,870^[12][13]
• L-750,667^[14]
• S 18126: takođe σ1 afin^[15]
• Fananserin - mešoviti 5-HT_2A / D₄ antagonist

Inverzni agonisti

• FAUC F41: inverzni agonist, podtip selektivan u odnosu na D₂ i D₃^[11][16]