Dopaminski receptor D2

Dopaminski receptor D₂ (D2R) je protein koji je kod ljudi kodiran DRD2 genom.

edit

Dopaminski receptor D2
Prikaz baziran na PDB 1I15.
Dostupne strukture
1I15, 2HLB
Identifikatori
Simboli	DRD2; D2DR; D2R
Vanjski ID	OMIM: 126450 MGI: 94924 HomoloGene: 22561 IUPHAR: D2 GeneCards: DRD2 Gene
Ontologija gena Molekularna funkcija • aktivnost dopaminskog receptora, spregnutog preko Gi/Go • aktivnost dopaminskog receptora, spregnutog preko Gi/Go • aktivnost signalnog prenosnika • receptorska aktivnost • aktivnost G-protein spregnutog receptora • vezivanje receptora • proteinsko vezivanje • vezivanje leka • aktivnost regulatora kalijum kanala • dopaminsko vezivanje • vezivanje jonotropnog glutamatnog receptor Celularna komponenta • akrozomalna vezikula • rastvorna frakcija • ćelijska membrana • integralno sa ćelijskom membranom • postsinaptička gustina • integralno sa membranom • lateralna ćelijska membrana • flagela • endocitna vezikula • akson • dendrit • sinaptička membranska vezikula • citoplazmatična vezikula • dendritska osnova • perikarion • aksonski terminus Biološki proces • homeostaza temperature • respons na hipoksiju • sinaptička transmisija, dopaminergička • respons na amfetamin • neurološki sistemski proces koji učestvuje u regulaciji sistemičkog arterijskog krvnog pritiska • regulacija brzine srca • regulation of sodium ion transport • regulation of sodium ion transport • internalizacija G-protein spregnutog receptora • pozitivna regulacija neuroblastne proliferacije • pozitivna regulacija receptorske internalizacije • jonska homeostaza celularnog kalcijuma
Pregled RNK izražavanja
podaci
Ortolozi
Vrsta	Čovek	Miš
Entrez	1813	13489
Ensembl	ENSG00000149295	ENSMUSG00000032259
UniProt	P14416	P61168
RefSeq (mRNA)	NM_000795.3	NM_010077.2
RefSeq (protein)	NP_000786.1	NP_034207.2
Lokacija (UCSC)	Chr 11: 113.28 - 113.35 Mb	Chr 9: 49.15 - 49.22 Mb
PubMed pretraga

Funkcija

Ovaj gen kodira D₂ podtip dopaminskog receptora. Taj G protein spregnuti receptor inhibira aktivnost adenilil ciklaze. Misens mutacija ovog gena uzrokuje mioklonalnu distoniju; druge mutacije su vile vezane za šizofreniju.^[1]

Alternativno splajsovanje ovog gena proizvodi dve transkriptne varijante koje kodiraju različite izoforme. Treća varijanta je bila opisana, ali nije određeno da li je ona normalna forma ili je posledica aberantnog splajsovanja.^[2]

Kod miševa, regulacija D2R površinskog izražavanja putem kalcijumovog senzora NCS-1 u gyrus dentatus kontroliše sinaptičku plastičnost i formiranje memorije.^[3]

Genetika

Variante alela:

• A-241G
• C132T, G423A, T765C, C939T, C957T i G1101A^[4]
• Cys311Ser
• -141C umetak/brisanje^[5] Polimorfizmi su bili istraženi u pogledu asocijacije sa šizofrenijom.^[6]

Ranija israživanja su uspostavila asocijaciju između polimorfizma Taq 1A (rs1800497) i DRD2 gena. Međutim, polimorfizam je prisutan u eksonu 8 ANKK1 gena.^[7]

Ligandi

Većina starijih antipsihotičkih lekova, kao što su hlorpromazin i haloperidol, su antagonisti dopaminskog D₂ receptora, ali su generalno veoma neselektivni. Oni su u najboljem slučaju selektivni samo za "D₂-sličnu familiju" receptora, tako da se vezuju za D₂, D₃ i D₄, a često i za mnoge druge receptore kao što su serotoninski i histaminski. To proizvodi niz nuspojava i čini ih nepodesnim za naučna istraživanja. Slično tome, stariji dopaminski agonisti koji su korišteni za Parkinsonovu bolest poput bromokriptina i kabergolina su slabo selektivi za pojedinači tip dopaminskog receptora, te mada većina njih deluju kao D₂ agonisti, oni utiču i na druge podtipove. Nekoliko selektivnih D₂ liganda je dostupno.

Agonisti

• Aplindor - parcijalni agonist
• Aripiprazol - parcijalni agonist^[8]
• Brekspiprazol/OPC-34712 - parcijalni agonist
• GSK-789,472 - mišoviti D₂ parcijalni agonist / D₃ antagonist, sa dobrom selektivnošću^[9]
• Talipeksol - selektivan za D₂ u odnosu na druge dopaminske receptore, ali deluje kao α₂-adrenoceptorski agonist i 5HT₃ antagonist.
• OSU-6162 - D₂ parcijalni agonist i 5-HT_2A parcijalni agonist, deluje kao „dopaminski stabilizator“
• Piribedil - takođe agonist D3 receptora i α₂-adrenergički antagonist
• LSD - in vitro, za LSD je utvrđeno da je parcijalni agonist i da uvećava dopaminom posredovanu sekreciju prolaktina u laktotrofima.^[10] LSD je isto tako 5HT_2A agonist.
• Pramipeksol - isto tako agonist D3, D4 receptora
• Hinpirol - isto tako agonist D3 receptora
• Hineloran
• Salvinorin A - parcijalni agonist, takođe agonist k-opioida.
• Bromokriptin
• Ropinirol

Antagonisti

• L-741,626 (3-[4-(4-hlorofenil)-4-hidroksipiperidin-l-il]metil-1H-indol) - visoko selektivan D₂ antagonist
• Melperon - D₂ antagonist, ali i 5HT_2A antagonist
• Risperidon - D₂ antagonist, ali i 5HT_2A antagonist
• Ziprasidon - D₂ antagonist, ali i 5HT_2A antagonist
• Rakloprid - Radio obeležen C¹¹rakloprid se često koristi u studijama s primenom pozitronske emisione tomografije^[11]
• Klozapin
• Haloperidol
• Kvetiapin^[12]
• Domperidon - D₂ i D₃ antagonist
• Etikloprid

D₂Sh selektivni (presinaptički autoreceptori)

• Amisulprid (niske doze)
• UH-232

Interakcije

Za dopaminski receptor D2 je pokazano da formira interakcije sa adenozinskim A2A receptorom,^[13] EPB41L1,^[14] PPP1R9B^[15] i NCS-1.^[16]