Dopaminski receptor

Dopaminski receptori su klasa metabotropnih G protein-spregnutih receptora koji su prominentni u centralnom nervnom sistemu (CNS) kičmenjaka. Neurotransmiter dopamin je primarni endogeni ligand za dopaminske receptore.

Dopamin

Dopaminski receptori učestvuju u mnoštvu neuroloških procesa, kao što su motivacija, zadovoljstvo, kognicija, memorija, učenje, fina motorna kontrola, kao i modulacija neuroendokrine signalizacije. Abnormalni prenos signala dopaminskih receptora i iregularna funkcija dopaminergičkih nerva su implicirane u više neuropsihijatrijkih poremećaja.^[1] Iz tih razloga, dopaminski receptori su česta meta neuroloških lekova. Antipsihotici su često antagonisti dopamina, dok su psihostimulansi tipično indirektni agonisti dopaminskog receptora.

Tipovi dopaminskog receptora

Postoji pet tipova dopaminskog receptora, D₁, D₂, D₃, D₄ i D₅. Receptori D₁ i D₅ su članovi D₁-slične familije dopaminskih receptora, dok su D₂, D₃ i D₄ receptori članovi D₂-slične familije. Postoji podaci koji sugerišu mogućnost postojanja D₆ i D₇ dopaminskih receptora, ali ti receptori nisu bili ubedljivo identifikovani.^[2]

Na globalnom nivou, D₁ receptori su široko izraženi u mozgu. D_1-2 receptorski tipovi su nađeni u 10-100 puta višim nivoima od D_3-5 tipova.^[3]

D₁-slična familija

• D₁ je kodiran genom dopaminskog receptora D₁ (DRD1).
• D₅ je kodiran genom dopaminskog receptora D₅ (DRD5).

D₂-slična familija

Aktivacija D₂-slične familije receptora je spregnuta sa G proteinom G_αi, koji direktno inhibira formiranje cAMP putem inhibiranja enzima adenilat ciklaze.^[4]

• D₂ je kodiran genom dopaminskog receptora D₂ (DRD2). Postoje dve forme: D₂Sh (kratki) i D₂Lh (dugački):
  • D₂Sh forma je presinaptički locirana. Ona ima modulatorne funkcije (regulacija neurotransmisije povratnim mehanizmom, čime se vrši uticaj na sintezu, čuvanje, i otpuštanje dopamina u sinaptički rascep).^[5]
  • D₂Lh forma može da deluje kao klasični post-sinaptički receptor, i.e., prenosi informacije (u bilo pobuđivačkom ili inhibitornom maniru) ukoliko nije blokirana antagonistom ili parcijalnim agonistom.^[5]
• D₃ je kodiran genom dopaminskog receptora D₃ (DRD3). Maksimalno izražavanje dopaminskog D₃ receptora je primećeno u ostrvima Kaleha i nucleus accumbens.^[6]
• D₄ je kodiran genom dopaminskog receptora D₄ (DRD4). Gen D₄ receptora manifestuje polimorfizme koji se razlikuju u varijabilnom broju tandemskih ponavljanja prisutnih unutar kodirajuće sekvence eksona 3.^[7] Neki od tih alela su povezani sa povećanom učestalošću određenih bolesti. Na primer, D_4.7 aleli imaju uspostavljenu asocijaciju sa hiperkinetičkim poremećajem.^[8][9][10]