GABAB receptor

GABA_B receptori (GABA_BR) su metabotropni transmembranski receptori za gama-aminobuternu kiselinu (GABA) koji su vezani putem G proteina za kalijumske kanale.^[1] Promena koncentracije kalijuma hiperpolarizuje ćeliju na kraju akcionog potencijala. GABA_B posredovana promena potencijala je -100 mV, to je znatno više od promene potencijala koju proizvodi GABA_A. GABA_B receptori su prisutni u centralnom i perifernom autonomnom nervnom sistemu.

Receptor gama aminobuterne kiseline (GABA) B, 1
Identifikatori
Simbol	GABBR1
Entrez	2550
HUGO	4070
OMIM	603540
RefSeq	NM_021905
UniProt	Q9UBS5
Drugi podaci
Lokus	Hromozom 6 p21.3

Receptor gama aminobuterne kiseline (GABA) B, 2
Identifikatori
Simbol	GABBR2
Alt. simboli	GPR51
Entrez	9568
HUGO	4507
OMIM	607340
RefSeq	NM_005458
UniProt	O75899
Drugi podaci
Lokus	Hromozom 9 q22.1-22.3

Funkcije

Oni mogu da stimulišu otvaranje K⁺ kanala ćime se neuron približava ravnotežnom potencijalu K⁺ jona, te dolazi do popularizaciju neurona. Time se sprečava otvaranje natrijumovog kanala, dejstvo akcionog potencijala, i otvaranje VDCC kanala, te se zaustavlja otpuštanje neurotransmitera. GABA_B receptori se smatraju inhibitornim receptorima.

GABA_B receptori takođe mogu da umanje aktivnost adenilil ciklaze i da redukuju ćelijsku provodnost za Ca²⁺.

GABA_B receptori posreduju dejstvo etanola,^[2] i gama-hidroksibuterne kiseline (GHB).^[3][4] Nedavna istraživanja sugeriraju da ovi receptori imaju važnu ulogu u razvoju organizma.^[5]

Struktura

GABA_B receptori imaju sličnu strukturu sa metabotropnim glutamatnim receptorima.^[6] Poznata su dva podtipa receptora, GABA_B1 i GABA_B2,^[7]. Oni se javljaju kao heterodimeri u neuronskim membranama. Do dimerizacije dolazi putem formiranja nevezujućih interakcija njihovih intracelularnih C terminusa.^[6]

Smatra se da vezivanje liganda uzrokuje znatnu konformacionu promenu aktivnog mesta.

Selektivni ligandi

GABA

GHB

Lezogaberan

Agonisti

• GABA
• Baklofen je GABA analog koji deluje kao selektivni agonist GABA_B receptora, i koristi se kao relaksant mišića.
• Gama-hidroksibutirat (GHB)
• Fenibut
• 3-Aminopropilfosfinska kiselina
• Lesogaberan
• SKF-97541: 3-Aminopropil(metil)fosfinska kiselina, više od 10 puta je potentniji od baklofena kao GABA_B agonist, ali je i GABA_C antagonist
• CGP-44532

CGP-7930

Pozitivni alosterni modulatori

• CGP-7930^[8][9]
• BHFF
• BHF-177^[10]
• BSPP
• GS-39783^[11]

Faklofen

SCH-50911

Antagonisti

• Saklofen
• Faklofen
• SCH-50911
• CGP-35348
• CGP-52432: 3-([(3,4-Dihlorofenil)metil]amino]propil) dietoksimetil)fosfinska kiselina, CAS# 139667-74-6
• CGP-55845: (2S)-3-([(1S)-1-(3,4-Dihlorofenil)etil]amino-2-hidroksipropil)(fenilmetil)fosfinska kiselina, CAS# 149184-22-5
• SGS-742^[12][13]