GABAA receptor

GABA_A receptor (GABA_AR) je jonotropni receptor i ligandom kontrolisani jonski kanal. Njegov endogeni ligand je γ-aminobuterna kiselina (GABA), jedan od glavnih inhibitornih neurotransmitera u centralnom nervnom sistemu. Nakon aktivacije, GABA_A receptor selektivno propušta Cl⁻ kroz svoju poru, što dovodi do hiperpolarizacije neurona. To ima inhibitorno dejstvo na neurotransmisiju usled umanjenih šansi za pojavu uspešnog akcionog potencijala. Potencijal preokreta GABA_A-posredovanog IPSP u normalnom rastvoru je −70 mV, za razliku od GABA_B IPSP.

Struktura nikotinskog acetilholinskog receptora (nAchR: PDB 2BG9) koji je veoma sličan sa GABA_A receptorom.^[1][2][3] Gore: bočni pogled na nAchR unutar ćelijske membrane. Dole: pogled na receptor sa spoljašnje strane membrane. Podjedinice su obležene po GABA_A nomenklaturi. Približne lokacije GABA i benzodiazepinskog (BZ) mesta vezivanja su označene (između α- i β-podjedinica i između α- i γ-podjedinica respektivno).

Šematska struktura GABA_A receptora. Levo: GABA_A monomerna podjedinica u lipidnom dvosloju (žute linije vezane za plave sfere). Četiri transmembranska α-heliksa (1–4) su prikazana kao cilindri. Disulfidna veza u N-terminalnom ekstracelularnom domenu koja je karakteristična za familiju receptora cys-petlje (koja obuhvata GABA_A receptor) je prikazana kao žuta linija. Desno: Pet podjedinica simetrično uređenih oko centralne pore za provođenje hloridnih anjona. Ekstracelularne petlje su prikazane radi jasnoće.

Aktivno mesto GABA_A receptora je mesto vezivanja GABA i nekoliko lekova kao što su muscimol, gaboksadol, i bikuculin. Ovaj protein takođe sadrži brojna alosterna mesta vezivanja koja indirektno modulišu aktivnost receptora. Ta alosterna mesta su meta niza drugih lekova, uključujući benzodiazepine, nebenzodiazepine, barbiturate, etanol,^[4] neuroaktivne steroide, inhalacione anestetike, i picrotoksin, između ostalih.^[5]

GABA_A receptori su prisutni u svim organizmima koji imaju nervni sistem. U manjoj meri ovi receptori se mogu naći u tkivima koja nisu neuronska. Usled njihove široke rasprostranjenosti u nervnom sistemu sisara oni imaju važnu ulogu u praktično svim funkcijama mozga.