Glikoprotein 130

Glikoprotein 130 (takođe poznat kao gp130, IL6ST, IL6-beta ili CD130) je transmembranski protein. On je osnivački član klase citokinskih receptora. On formira jednu podjedinicu tipa I citokinskih receptora u IL-6 receptorskoj familiji. On se često naziva zajedničkom gp130 podjedinicom, i važan je za signal transdukciju nakon interakcije sa citokinom. Kao i drugi citokinski receptori tipa I, gp130 poseduje WSXWS aminokiselinski motiv koji osigurava korektno proteinsko savijanje i vezivanje liganda. On interaguje sa Janus kinazom da bi izazvao intracelularni signal nakon interakcije receptora sa ligandom. Strukturno, gp130 se sastoji od pet fibronektin tip-III domena i jednog imunoglobulinu-sličnog C2-tipa domena na njegovom ekstracelularnom delu.^[1][2]

edit

Interleukin 6 signal transducer (gp130, onkostatin M receptor)
Kristalna struktura Gp130 ekstracelularnog domaina (1p9m).
Dostupne strukture
1bj8, 1bqu, 1i1r, 1p9m, 1pvh
Identifikatori
Simboli	IL6ST; CD130; CDw130; GP130; GP130-RAPS; IL6R-beta
Vanjski ID	OMIM: 600694 MGI: 96560 HomoloGene: 1645 GeneCards: IL6ST Gene
Ontologija gena Molekularna funkcija • aktivnost receptora • aktivnost interleukin-6 receptora • aktivnost onkostatin-M receptora • vezivanje proteina Celularna komponenta • membrana plazme • integralno sa membranom plazme Biološki proces • imunski odgovor • transdukcija signala vezana za receptore na ćelijskoj površini • pozitivna regulacija ćelijske proliferacije • regulacija Notch signalinog puta
Ortolozi
Vrsta	Čovek	Miš
Entrez	3572	16195
Ensembl	ENSG00000134352	ENSMUSG00000021756
UniProt	P40189	Q3TDT5
RefSeq (mRNA)	NM_002184	NM_010560
RefSeq (protein)	NP_002175	NP_034690
Lokacija (UCSC)	Chr 5: 55.23 - 55.29 Mb	Chr 13: 113.58 - 113.63 Mb
PubMed pretraga

Karakteristike

Svi članovi IL-6 receptorske familije formiraju kompleks sa gp130 proteinom, i putem njega prenose signal. Na primer, IL-6 se veže za IL-6 receptor. Kompleks ova dva proteina se onda asocira sa gp130. Taj kompleks od 3 proteina se homodimerizuje da formira heksamerni kompleks koji može da proizvede nizvodne signale.^[3] Postoje mnogi drugi proteini koji se asociraju sa gp130, kao što su kardiotrofin 1 (CT-1), inhibitorni faktor leukemije (LIF), cilijarni neurotrofni faktor (CNTF), onkostatin M (OSM), i IL-11.^[4] Postoji takođe nekoliko drugih proteina koji imaju strukturnu sličnost sa gp130, sadrže WSXWS motiv i očuvane cisteinske ostatke. Članovi ove grupe su: LIF-R, OSM-R, i G-CSF-R.

Gubitak gp130

gp130 je važan deo mnogih različitih tipova signalnih kompleksa. Inaktivacija gp130 proteina je letalna kod miševa.^[5] Homozigotni miševi nakon rođenja ispoljavaju brojne defekte, jedan od kojih je poremećeni razvoj ventrikularnih miokardijuma. Hematopoetski efekti obuhvataju redukovanje brojeva stem ćelija u slezini i jetri.

Prenos signala

gp130 nema unutrašnju tirozin kinaznu aktivnost. Umesto toga, on je fosforilisan na tirozin ostacima nakon kompleksiranja sa drugim proteinima. Fosforilacija dovodi do asocijacije sa JAK/Tyk tirozin kinazama i STAT proteinskim transkripcionim faktorima^[6] Specifično, STAT-3 se aktivira, što dovodi do aktivacije mnogih nizvodnih gena. Drugi putevi aktivacije su RAS i MAPK signalizacija.

Interakcije

Za glikoprotein 130 je bilo pokazano interaguje sa TLE1,^[7] SOCS3,^[8] HER2/neu,^[9] PTPN11,^[8][10][11] Leukemijski inhibitorni faktor receptorom,^[12][13] Grb2,^[14] Janus kinaza 1^[11][15][16] i SHC1.^[17]