Histaminski receptor H4
From Wikipedia, the free encyclopedia
Remove ads
Histaminski receptor H4 pripada histaminskim receptorima i član je familije G protein spregnutih receptora.[1][2][3]
edit |
Remove ads
Distribucija u tkivu
Receptor H4 visoko je izražen u koštanoj srži i belim krvnim zrncima. On reguliše otpuštanje neutrofila iz kičmene moždine i naknadnu infiltraciju u zimosanom indukovanom mišjem modelu zapaljenja plućne maramice.[4] On je takođe izražen u crevima, jetri, plućima, slezini, testisima, timusu, krajnicima, i dušniku.[5]
Funkcija
Pokazano je da receptor H4 posreduje hemotaksu mastocita.[6] Smatra se da do toga dolazi putem mehanizma Gi spregnutog smanjenja cAMP.[7]
Struktura
Trodimenzionalna struktura receptora H4 nije rešena usled problema vezanih za GPCR kristalizaciju. Razvijen je niz strukturnih modela receptora H4 za različite svrhe. Prvi model receptora H4[8] formiran je putem homolognog modelovanja baziranog na kristalnoj strukturi goveđeg rodopsina.[9] Taj model je korišten za interpretaciju podataka mutageneze pojedinih mesta sekvence, čime je otkriven značaj Asp94 (3.32) i Glu182 (5.46) ostataka za vezivanje liganda i aktivaciju receptora.
Drugi strukturni model receptora H4 baziran na rodopsinu uspešno je korišten za identifikaciju novih liganda.[10]
Nedavni progres u GPCR kristalizaciji, posebno određivanje strukture ljudskog histaminskog receptora H1 u kompleksu sa doksepinom[11] će uticati na poboljšanje kvaliteta novih strukturnih modela receptora H4.
Ligandi
Agonisti
- 4-Metilhistamin
- VUF-8430 (2-[(Aminoiminometil)amino]etil estar karbamimidotionske kiseline)
- OUP-16
Antagonisti
- Tioperamid
- JNJ 7777120
- VUF-6002 (1-[(5-hloro-1H-benzimidazol-2-il)karbonil]-4-metilpiperazin)
- A987306
- A943931
Terapeutski potencijal
Inhibicija receptora H4 može se koristiti u tretiranju astme i alergije.[7]
Visoko selektivni antagonist histaminskog receptora H4 VUF-6002 oralno je aktivan i inhibira aktivnost mastocita i eozinofila in vivo.[12] On ima antiinflamatorne i antihiperalgezivne efekte.[13]
Remove ads
Reference
Vanjske veze
Wikiwand - on
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Remove ads