Histaminski receptor H4

Histaminski receptor H₄ pripada histaminskim receptorima i član je familije G protein spregnutih receptora.^[1][2][3]

edit

Histaminski receptor H4
Identifikatori
Simboli	HRH4; AXOR35; BG26; GPCR105; GPRv53; H4; H4R; HH4R
Vanjski ID	OMIM: 606792 MGI: 2429635 HomoloGene: 11002 IUPHAR: H4 GeneCards: HRH4 Gene
Ontologija gena Molekularna funkcija • aktivnost prenosa signala • receptorska aktivnost • aktivnost G protein spregnutog receptora • aktivnost histaminskog receptora Celularna komponenta • membranska frakcija • ćelijska membrana • integralno sa membranom Biološki proces • inflamatorni respons • biološki proces
Ortolozi
Vrsta	Čovek	Miš
Entrez	59340	225192
Ensembl	ENSG00000134489	ENSMUSG00000037346
UniProt	Q9H3N8	Q91ZY2
RefSeq (mRNA)	NM_001143828.1	NM_153087.2
RefSeq (protein)	NP_001137300.1	NP_694727.1
Lokacija (UCSC)	Chr 18: 22.04 - 22.06 Mb	Chr 18: 13.17 - 13.18 Mb
PubMed pretraga

Distribucija u tkivu

Receptor H₄ visoko je izražen u koštanoj srži i belim krvnim zrncima. On reguliše otpuštanje neutrofila iz kičmene moždine i naknadnu infiltraciju u zimosanom indukovanom mišjem modelu zapaljenja plućne maramice.^[4] On je takođe izražen u crevima, jetri, plućima, slezini, testisima, timusu, krajnicima, i dušniku.^[5]

Funkcija

Pokazano je da receptor H₄ posreduje hemotaksu mastocita.^[6] Smatra se da do toga dolazi putem mehanizma G_i spregnutog smanjenja cAMP.^[7]

Struktura

Trodimenzionalna struktura receptora H₄ nije rešena usled problema vezanih za GPCR kristalizaciju. Razvijen je niz strukturnih modela receptora H₄ za različite svrhe. Prvi model receptora H₄^[8] formiran je putem homolognog modelovanja baziranog na kristalnoj strukturi goveđeg rodopsina.^[9] Taj model je korišten za interpretaciju podataka mutageneze pojedinih mesta sekvence, čime je otkriven značaj Asp94 (3.32) i Glu182 (5.46) ostataka za vezivanje liganda i aktivaciju receptora.

Drugi strukturni model receptora H₄ baziran na rodopsinu uspešno je korišten za identifikaciju novih liganda.^[10]

Nedavni progres u GPCR kristalizaciji, posebno određivanje strukture ljudskog histaminskog receptora H₁ u kompleksu sa doksepinom^[11] će uticati na poboljšanje kvaliteta novih strukturnih modela receptora H₄.

Ligandi

Agonisti

• 4-Metilhistamin
• VUF-8430 (2-[(Aminoiminometil)amino]etil estar karbamimidotionske kiseline)
• OUP-16

Antagonisti

• Tioperamid
• JNJ 7777120
• VUF-6002 (1-[(5-hloro-1H-benzimidazol-2-il)karbonil]-4-metilpiperazin)
• A987306
• A943931

Terapeutski potencijal

Inhibicija receptora H₄ može se koristiti u tretiranju astme i alergije.^[7]

Visoko selektivni antagonist histaminskog receptora H₄ VUF-6002 oralno je aktivan i inhibira aktivnost mastocita i eozinofila in vivo.^[12] On ima antiinflamatorne i antihiperalgezivne efekte.^[13]