Muskarinski acetilholinski receptor M3

Muskarinski acetilholinski receptor M₃ (muskarinski holinergijski receptor 3) je muskarinski acetilholinski receptor. On je kodiran humanim genom CHRM3.^[2]

edit

Muskarinski acetilholinski receptor M3
M3 muskarinski acetilholinski receptor/lizozim fuzioni protein pacova sa vezanim tiotropijumom. PDB 4daj[1]
Dostupne strukture
PDBe, RCSB
Identifikatori
Simboli	CHRM3; HM3
Vanjski ID	OMIM: 118494 MGI: 88398 HomoloGene: 20191 IUPHAR: M3 GeneCards: CHRM3 Gene
Ontologija gena Molekularna funkcija • aktivnost fosfatidilinozitol fosfolipaze C • receptorska aktivnost • aktivnost G-protein spregnutog receptora • aktivnost muskarinskog acetilholinskog receptora • vezivanje lekova • acetilholinsko vezivanje Celularna komponenta • ćelijska membrana • integralno sa ćelijskom membranom • bazolateralna ćelijska membrana • ćelijsko spajanje • dendrit • asimetrične sinapse • aksonski terminus • postsinaptička membrana Biološki proces • regulacija kontrakcija vaskularnih glatkih mišića • proces metoboličke energijske rezerve • proces proteinske modifikacije • prenos signala • signalni put G-protein spregnutog receptora • signalni put muskarinskog acetilholinskog receptora • razvoj nervnog sistema • varenje • ćelijska proliferacija • pozitivna regulacija kontrakcije glatkih mišića • regulacija insulinske sekrecije
Ortolozi
Vrsta	Čovek	Miš
Entrez	1131	12671
Ensembl	ENSG00000133019	ENSMUSG00000046159
UniProt	P20309	Q542R4
RefSeq (mRNA)	XM_001130695	NM_033269.4
RefSeq (protein)	XP_001130695	NP_150372.1
Lokacija (UCSC)	Chr 1: 239.55 - 240.08 Mb	Chr 13: 9.88 - 9.88 Mb
PubMed pretraga

M₃ muskarinski receptori su locirani na mnogim mestima u telu, npr. glatkim mišićima, endokrinim žlezdama, eksokrinim žlezdama, kao i u plućima. Oni su isto tako zastupljeni u CNS-s, gde indukuju povraćanje. Oni generalno uzrokuju kontrakcije glatkih mišića i povišenje glandularnih sekrecija.^[2]

Oni ne reaguju na PTX i CTX.

Mehanizam

Poput M₁ muskarinskog receptora, M₃ receptori su spregnuti sa G proteinima klase G_q, koji stimulišu izražavanje fosfolipaze C i, te signalnog puta inozitol trisfosfata i intracelularnog kalcijuma. Kalcijumska funkcija kod kičmenjaka isto tako obuhvata aktivaciju proteinske kinaze C i njene efekte.

Dejstva

Glatki mišići

M₃ receptor je G_q-spregnut i posreduje povišenje intracelularnog kalcijuma. Is tog razloga on tipično uzrokuje konstrikciju glatkih mišića, kao što je primećeno tokom bronhokonstrikcije. Međutim, u pogledu krvnih sudova, aktiviranje M₃ receptora na vaskularnim endotelnim ćelijama izaziva povišenu sintezu azot-monoksida, koji putem difuzije prodire u susedne ćelije vaskularnih mišića i uzrokuje njihovu relaksaciju i vazodilataciju, čime se objašnjava paradoksni efekat parasimpatomimetika na vaskularni ton i bronhiolarni ton. Direktna stimulacija M₃ receptora u vaskularnim glatkim mišićima posreduje vasokonstrikciju u patologijama u kojima je vaskularni endotel poremećen.^[3]

Drugo

M₃ receptori su ito tako locirani u mnogim žlezdama, endokrinim i eksokrinim, gde pomažu stimulaciju sekrecije pljuvačnih i drugih žlezda.

Druga dejstva su:

• povećanje sekrecije iz želuca
• akomodacija oka

Agonisti

Visoko selektivni M3 agonisti nisu dostupni. Znatan broj neselektivnih muskarinskih agonista je aktivan na M3.

• acetilholin
• betanehol
• karbahol^[4]
• L-689,660 (mešoviti M1/M3 agonist)
• oksotremorin^[4]
• pilokarpin (u oku)

Antagonisti

• atropin^[4]
• 4-DAMP (1,1-dimetil-4-difenilacetoksipiperidinijum jodid)
• DAU-5884 (estar 8-Metil-8-azabiciklo-3-endo[1.2.3]okt-3-il-1,4-dihidro-2-okso-3(2H)-kvinazolinkarboksilne kiseline)
• dicikloverin^[4]
• J-104,129 ((aR)-a-ciklopentil-a-hidroksi-N-[1-(4-metil-3-pentenil)-4-piperidinil]benzenacetamid)
• HL-031,120 ((3R,2'R)-enantiomer of EA-3167)
• tolterodin^[4]
• oksibutinin^[4]
• ipratropijum^[4]
• darifenacin
• tiotropijum
• zamifenacin ((3R)-1-[2-(1-,3-Benzodioksol-5-il)etil]-3-(difenilmetoksi)piperidin)