Аденокарцинома легень

Аденокарцинома легень — це найпоширеніший тип недрібноклітинного раку легень (НДРЛ).

Загальна характеристика

• Становить близько 40% всіх випадків раку легень ^[1]
• Зазвичай виникає на периферії легень, часто в рубцях або зонах хронічного запалення ^[1]
• Має сильну асоціацію з курінням, але це найпоширеніший підтип, що діагностується у людей, які ніколи не курили ^[1]

Епідеміологія

Аденокарцинома є найпоширенішим типом раку легень у світі.

Глобальна статистика

• Аденокарцинома становить близько 40% всіх випадків раку легень ^[2][3].
• У 2020 році було діагностовано приблизно 2,2 мільйона нових випадків раку легень у світі, з яких значну частку складає аденокарцинома ^[4].

Гендерні відмінності

• Аденокарцинома є найпоширенішим підтипом раку легень як у чоловіків, так і у жінок ^[2].
• У жінок частка аденокарциноми серед усіх типів раку легень вища, ніж у чоловіків ^[5].

Географічні особливості

• В США аденокарцинома складає 45% випадків раку легень серед чоловіків і 54% серед жінок ^[2].
• В Азії спостерігається вища частота EGFR-мутацій при аденокарциномі, особливо серед жінок (до 60%) ^[3].

Тенденції

• Частка аденокарциноми серед усіх типів раку легень зростає в багатьох країнах світу ^[3][5].
• Це зростання особливо помітне серед некурців ^[6].

Важливо зазначити, що поширеність аденокарциноми легень може відрізнятися залежно від регіону, етнічної приналежності та інших факторів. Проте загальносвітова тенденція вказує на зростання частки цього типу раку легень.

Фактори ризику

На зростання кількості випадків аденокарциноми легень впливають такі основні фактори:

Куріння

• Куріння залишається головним фактором ризику, що спричиняє близько 80-90% випадків раку легень ^[7].
• Тривалість куріння та кількість викурених сигарет на день підвищують ризик ^[8].
• Пасивне куріння також збільшує ризик на 20-30% для некурців ^[8][9].

Екологічні фактори

• Радон - другий за значимістю фактор ризику після куріння ^[10].
• Забруднення повітря, особливо у великих містах, підвищує ризик на 8% ^[8].
• Професійний вплив шкідливих речовин (азбест, миш'як, берилій, кадмій, нікель тощо) ^[8][7].

Генетичні фактори

• Сімейна історія раку легень може подвоїти ризик захворювання.
• Генетичні мутації можуть підвищувати схильність до раку легень ^[10].

Інші фактори

• Попередня променева терапія грудної клітки ^[7].
• Вік - медіанний вік діагностування раку легень становить 71 рік.
• Дієта з низьким вмістом фруктів та овочів ^[9].

Важливо зазначити, що аденокарцинома стає все більш поширеною формою раку легень, особливо серед некурців та жінок. Зміна складу сигарет та поява сигарет з низьким вмістом смол також могли вплинути на зростання частки аденокарциноми серед усіх випадків раку легень.

Симптоми

Симптоми аденокарциноми легень можуть з'явитися пізно і бути менш очевидними, ніж при інших формах раку легень. Вони можуть включати:

• Втому
• Легку задишку
• Біль у верхній частині спини та грудях
• Хронічний кашель
• Кровохаркання (на пізніх стадіях)^[11]

Діагностика

Діагностика включає:

• Рентгенографію грудної клітки
• КТ-сканування
• Біопсію тканин
• Генетичне тестування на мутації (наприклад, EGFR, ALK, KRAS)^[11][12]

Класифікація

Аденокарцинома легень, як і інші види НДРЛ, класифікується за стадіями від 0 до IV:

Стадія 0

Також відома як карцинома in situ. На цій стадії рак знаходиться лише у верхньому шарі клітин, що вистилають дихальні шляхи, і не проник глибше в тканини легень ^[13].

Стадія I

Поділяється на підстадії IA та IB:

• Стадія IA: Пухлина розміром до 3 см, обмежена легенею ^[13][14].
• Стадія IB: Пухлина розміром від 3 до 4 см, все ще обмежена легенею ^[13][14].

На цій стадії рак не поширився на лімфатичні вузли ^[15].

Стадія II

Поділяється на підстадії IIA та IIB:

• Стадія IIA: Пухлина розміром від 4 до 5 см ^[16].
• Стадія IIB: Пухлина розміром від 5 до 7 см або менша пухлина, яка поширилася на найближчі лімфатичні вузли ^[16][17].

Стадія III

Поділяється на підстадії IIIA, IIIB та IIIC:

• Стадія IIIA: Пухлина будь-якого розміру, що поширилася на лімфатичні вузли середостіння на тому ж боці грудної клітки ^[18].
• Стадія IIIB: Пухлина поширилася на лімфатичні вузли на протилежному боці грудної клітки або над ключицею ^[18].
• Стадія IIIC: Великі пухлини, що поширилися на віддалені лімфатичні вузли або прилеглі структури ^[19].

Стадія IV

Найбільш прогресуюча стадія, поділяється на IVA та IVB:

• Стадія IVA: Рак поширився на протилежну легеню або плевру, або утворив одиночний метастаз в іншому органі ^[20].
• Стадія IVB: Множинні метастази в одному або кількох віддалених органах ^[20].

Важливо зазначити, що стадіювання відіграє ключову роль у визначенні прогнозу та вибору оптимального лікування. П'ятирічна виживаність значно варіюється залежно від стадії: від 70-85% для стадії I до менш ніж 5% для стадії IV ^[14].

Гістологічна характеристика

Аденокарцинома легень характеризується значною гістологічною гетерогенністю. Згідно з класифікацією Міжнародної асоціації з вивчення раку легень (IASLC), Американського торакального товариства (ATS) та Європейського респіраторного товариства (ERS), виділяють п'ять основних гістологічних паттернів росту аденокарциноми легень:

1. Лепідичний (lepidic)
2. Ацинарний (acinar)
3. Папілярний (papillary)
4. Мікропапілярний (micropapillary)
5. Солідний (solid)

Ключові характеристики цих паттернів

Лепідичний паттерн

• Пухлинні клітини ростуть вздовж альвеолярних стінок
• Зберігається архітектура легеневої тканини
• Асоціюється з кращим прогнозом

Ацинарний паттерн

• Формування округлих або овальних залоз, що інвазують строму
• Включає високодиференційовані комплексні залозисті підтипи

Папілярний паттерн

• Утворення сосочкових структур з фіброваскулярною основою

Мікропапілярний паттерн

• Невеликі кластери пухлинних клітин без фіброваскулярної основи
• Асоціюється з гіршим прогнозом

Солідний паттерн

• Суцільні поля пухлинних клітин без чіткого залозистого диференціювання
• Асоціюється з гіршим прогнозом

Більшість інвазивних аденокарцином легень (>80%) демонструють комбінацію двох або більше паттернів ^[21][22]. Для класифікації використовується переважаючий паттерн, який визначається як такий, що займає найбільший відсоток площі пухлини ^[21].

Додаткові гістологічні особливості, які можуть зустрічатися в аденокарциномах легень

• Крибриформний паттерн: складна залозиста архітектура, асоційована з несприятливим прогнозом ^[23]
• Клітини з перснеподібним ядром: частіше зустрічаються в пухлинах з ALK-перебудовами ^[23]
• Світлоклітинні зміни: можуть спостерігатися в різних підтипах аденокарцином ^[23]

Гістологічна оцінка аденокарцином легень має важливе прогностичне значення. Наявність солідного паттерну асоціюється з гіршим прогнозом, тоді як переважання лепідичного паттерну пов'язане з кращими показниками виживаності ^[21][24].

Метастазування

Згідно з науковими дослідженнями, аденокарцинома легень найчастіше метастазує у такі органи та тканини ^[25][26]:

1. Печінка - понад 35% випадків метастазування
2. Наднирники - також понад 35% випадків
3. Кістки - близько 14-15% випадків
4. Головний мозок та центральна нервова система - 12-47% випадків
5. Протилежна легеня - 32% випадків

Інші менш поширені, але можливі місця метастазування включають:

• Нирки
• Міокард
• Підшлункова залоза
• Селезінка
• Шлунок
• Кишечник
• Щитоподібна залоза

Важливо зазначити, що метастази аденокарциноми легень часто виникають одночасно в декількох органах. Патерн метастазування може залежати від віку пацієнта, статі та інших факторів. Метастази в печінку та кістки зазвичай пов'язані з гіршим прогнозом виживаності порівняно з метастазами в нервову систему.

Лікування

Варіанти лікування залежать від стадії захворювання та можуть включати:

• Хірургічне видалення (для ранніх стадій)
• Променеву терапію
• Хіміотерапію
• Таргетну терапію (для пухлин з певними генетичними мутаціями)
• Імунотерапію
• Комбіновані підходи ^[11]

Стадія 0-I

• Хірургічне втручання: Основний метод лікування. Зазвичай виконується лобектомія або менш інвазивна резекція ^[27].
• Стереотаксична променева терапія (SABR): Альтернатива для пацієнтів, яким не підходить операція ^[27].

Стадія II

• Хірургічне втручання: Зазвичай лобектомія або пневмонектомія ^[27][28].
• Неоад'ювантна терапія: Хіміотерапія з імунотерапією або без неї перед операцією ^[28].
• Ад'ювантна терапія: Хіміотерапія, імунотерапія або таргетна терапія після операції ^[27][28].

Стадія IIIA

• Мультимодальний підхід: Комбінація хіміотерапії, променевої терапії та хірургії ^[28][29].
• Хіміопроменева терапія: Для неоперабельних випадків ^[28][29].
• Імунотерапія: Може бути призначена після хіміопроменевої терапії ^[28].

Стадія IIIB-IIIC

• Хіміопроменева терапія: Основний метод лікування ^[28][29].
• Імунотерапія: Може бути призначена після хіміопроменевої терапії ^[28].
• Таргетна терапія: Для пацієнтів з певними генетичними мутаціями ^[28].

Стадія IV

• Системна терапія: Хіміотерапія, імунотерапія, таргетна терапія або їх комбінації ^[27][28].
• Паліативна променева терапія: Для полегшення симптомів ^[27][28].
• Паліативна допомога: Для покращення якості життя ^[30].

Важливо зазначити, що вибір лікування залежить не лише від стадії, але й від загального стану здоров'я пацієнта, наявності специфічних генетичних мутацій та інших факторів. Мультидисциплінарний підхід є ключовим для оптимального лікування аденокарциноми легень на всіх стадіях.

Хімієтерапія аденокарциноми легень

Найчастіше для лікування аденокарциноми легень використовуються такі хіміотерапевтичні засоби:

Препарати на основі платини

• Цисплатин
• Карбоплатин

Ці платинові сполуки є основою більшості хіміотерапевтичних схем при аденокарциномі легень.

Препарати третього покоління

Часто комбінуються з платиновими препаратами:

• Паклітаксел
• Доцетаксел
• Гемцитабін
• Вінорелбін
• Пеметрексед (особливо для неплоскоклітинного раку легень)

Найпоширеніші комбінації

• Цисплатин або карбоплатин + паклітаксел
• Цисплатин або карбоплатин + гемцитабін
• Цисплатин або карбоплатин + доцетаксел
• Цисплатин або карбоплатин + пеметрексед (переважно для аденокарциноми)

Вибір конкретних препаратів залежить від стадії захворювання, загального стану пацієнта та молекулярного профілю пухлини. Для поширеного неплоскоклітинного недрібноклітинного раку легень (який включає аденокарциному) комбінації платини з пеметрекседом стали переважними схемами через покращену ефективність та сприятливий профіль токсичності порівняно з іншими комбінаціями[ ^[31][32][33].

Важливо зазначити, що сучасні підходи до лікування часто поєднують хіміотерапію з таргетною терапією або імунотерапією, особливо при поширеному захворюванні. Конкретна схема лікування підбирається індивідуально для кожного пацієнта на основі множинних клінічних факторів ^[33][34].

Інші засоби

• Етопозид - часто використовується в комбінації з іншими препаратами на основі платини ^[35]
• Іринотекан - іноді використовується в комбінації з іншими препаратами ^[36]

Прогноз

Прогноз залежить від стадії захворювання та інших факторів:

• Для I стадії 5-річна виживаність становить 70-85%
• Для місцево-поширеного захворювання виживаність знижується до менш ніж 30%
• При віддалених метастазах менше 5% пацієнтів виживають протягом п'яти років ^[1]

Важливо зазначити, що прогноз покращився з появою нових методів лікування, особливо для пацієнтів з певними генетичними мутаціями, які можуть отримати користь від таргетної терапії.