Плоскоклітинний рак легені

Плоскоклітинний рак легені (ПРЛ) є другим за поширеністю підтипом недрібноклітинного раку легені і становить значну проблему для охорони здоров'я у всьому світі ^[1][2].

Епідеміологія та етіологія

• ПРЛ спричиняє приблизно 400 000 смертей щорічно у світі ^[3].
• Захворювання тісно пов'язане з курінням сигарет - більшість пацієнтів є нинішніми або колишніми курцями ^[1].
• Частота ПРЛ знижується протягом останніх десятиліть, що пов'язують зі зменшенням поширеності куріння ^[1].

Молекулярна біологія

• ПРЛ характеризується складними геномними змінами, в середньому 360 екзонних мутацій на пухлину ^[3].
• Часто зустрічаються мутації в генах TP53, NFE2L2, KEAP1, PI3K та інших ^[1][3].
• Спостерігається високе мутаційне навантаження, пов'язане з впливом тютюнового диму ^[1].

Гістологічні особливості

Плоскоклітинний рак легенів має кілька характерних гістологічних особливостей ^{[4][5][6][7][8][9]}:

Ключові гістологічні ознаки

• Полігональні клітини з міжклітинними мостиками
• Чіткоконтурна еозинофільна цитоплазма
• Наявність кератинових перлин
• Великі пухлини часто мають обширні ділянки некрозу

Мікроскопічна картина

• Інфільтруючі гнізда пухлинних клітин
• Клітини з високим ядерно-цитоплазматичним співвідношенням
• Гіперхромні та плеоморфні ядра
• Кератинізація у вигляді кератинових перлин або глибоко еозинофільних дискератотичних злоякісних клітин

Ступінь диференціювання

• Добре диференційовані пухлини мають виражену кератинізацію та міжклітинні мостики
• Низькодиференційовані форми проявляють менш виражені характерні ознаки та більшу мітотичну активність

Імунофенотип

• Стабільна експресія P63 та негативна реакція на TTF1
• Позитивна реакція на CK5/6 або 34BE12

Ці гістологічні особливості допомагають відрізнити плоскоклітинний рак від інших типів раку легенів, особливо від аденокарциноми, що має важливе значення для вибору тактики лікування.

Діагностика

• Діагноз встановлюється на основі гістологічного дослідження біопсії ^[10].
• Імуногістохімічні маркери включають CK5/6, p63 та p40 ^[10].

Стадіювання

Стадіювання проводиться за системою TNM з використанням методів візуалізації, таких як КТ та ПЕТ-КТ ^[10].

Стадія 0

Також відома як карцинома in situ. Ракові клітини виявлені лише в поверхневому шарі бронхів і не проникли глибше в тканини легенів ^[11][12].

Стадія I

Поділяється на IA та IB залежно від розміру пухлини. Рак обмежений легенею і не поширився на лімфатичні вузли ^[12][13].

Стадія II

Поділяється на IIA та IIB. Рак може бути більшим, ніж на стадії I, і/або поширився на найближчі лімфатичні вузли ^[12][13].

Стадія III

Поділяється на IIIA, IIIB та IIIC. Рак поширився на лімфатичні вузли в середостінні або на сусідні структури, такі як стравохід чи серце ^[12][13].

Стадія IV

Найбільш прогресуюча стадія. Рак метастазував до інших частин тіла, таких як інша легеня, головний мозок, кістки або печінка ^[12][13].

Кожна стадія визначається на основі трьох ключових факторів:

• Розмір і поширення основної пухлини (T)
• Ураження регіонарних лімфатичних вузлів (N)
• Наявність віддалених метастазів (M)

Ця система стадіювання допомагає лікарям визначити найбільш ефективний план лікування та прогноз для пацієнтів з плоскоклітинним раком легенів.

Симптоми

Основні симптоми плоскоклітинного раку легенів включають:

Респіраторні симптоми

• Кашель, що не проходить або посилюється
• Кровохаркання або мокротиння з домішками крові
• Задишка або утруднене дихання
• Хрипи
• Біль у грудях, особливо при глибокому вдиху або кашлі
• Охриплість голосу
• Рецидивуючі інфекції легень (бронхіт, пневмонія)

Системні симптоми

• Втомлюваність
• Втрата апетиту
• Необґрунтоване зниження ваги
• Лихоманка

Симптоми, пов'язані з поширенням раку

• Біль у кістках
• Головний біль
• Набряк шиї та обличчя
• Біль і слабкість у плечі, руці чи кисті

Важливо зазначити, що плоскоклітинний рак легенів часто розташовується центрально, ближче до бронхів, тому симптоми можуть з'явитися раніше, ніж при інших типах раку легенів ^[14][15]. Проте на ранніх стадіях захворювання може протікати безсимптомно ^[16].

Лікування

• Хірургічне видалення є основним методом лікування на ранніх стадіях ^[17].
• Для місцево-поширених форм застосовується комбінована хіміопроменева терапія ^[17].
• При метастатичному захворюванні використовується системна терапія, включаючи хіміотерапію та імунотерапію ^[17].
• Нові підходи включають таргетну терапію (інгібітори VEGFR, FGFR) та імунотерапію (анти-PD-1/PD-L1) ^[17].

Методи лікування плоскоклітинного раку легенів відрізняються залежно від стадії захворювання:

Стадія 0 та I

• Хірургічне втручання є основним методом лікування
• Лобектомія (видалення частки легені) є стандартним підходом
• Для дуже малих пухлин можлива сегментектомія або клиноподібна резекція
• Після операції може призначатися ад'ювантна хіміотерапія для зниження ризику рецидиву

Стадія II

• Неоад'ювантна хіміотерапія з або без імунотерапії перед операцією
• Хірургічне втручання (лобектомія або пневмонектомія)
• Ад'ювантна хіміотерапія після операції

Стадія IIIA

• Комбіноване лікування: хіміотерапія, променева терапія, хірургія
• Хіміопроменева терапія, якщо пухлина неоперабельна
• Можлива таргетна терапія (осимертиніб) при наявності мутації EGFR

Стадія IIIB

• Хіміопроменева терапія є основним методом лікування
• Можлива подальша імунотерапія (дурвалумаб)

Стадія IV

• Системна терапія: хіміотерапія, імунотерапія, таргетна терапія
• Комбінації на основі платини (цисплатин/карбоплатин з гемцитабіном)
• Імунотерапія (пембролізумаб, атезолізумаб, ніволумаб)
• Антиангіогенна терапія (рамуцирумаб)
• Паліативна променева терапія для полегшення симптомів

Загалом, мультидисциплінарний підхід та індивідуалізація лікування є ключовими для досягнення найкращих результатів при плоскоклітинному раку легенів.