ALC-0315

ALC-0315 ([(4-гідроксибутил)азандіїл]біс(гексан-6,1-діїл)біс(2-гексилдеканоат))^[1] — синтетичний ліпід. Безбарвний маслянистий матеріал, він привернув увагу як компонент вакцини Pfizer–BioNTech проти COVID-19. Зокрема, це один з чотирьох компонентів, які утворюють ліпідні наночастинки^[en] (ЛНЧ), які інкапсулюють і захищають крихку мРНК, яка є активним інгредієнтом цієї вакцини.^[2][3] Ці наночастинки сприяють поглинанню терапевтично ефективних нуклеїнових кислот, таких як олігонуклеотиди або мРНК, як in vitro, так і in vivo.^[4][5]

ALC-0315
Ідентифікатори
Номер CAS	2036272-55-4
PubChem	122666778
SMILES	CCCCCCCCC(CCCCCC)C(=O)OCCCCCCN(CCCCO)CCCCCCOC(=O)C(CCCCCC)CCCCCCCC
InChI	InChI=1S/C48H95NO5/c1-5-9-13-17-19-27-37-45(35-25-15-11-7-3)47(51)53-43-33-23-21-29-39-49(41-31-32-42-50)40-30-22-24-34-44-54-48(52)46(36-26-16-12-8-4)38-28-20-18-14-10-6-2/h45-46,50H,5-44H2,1-4H3
Властивості
Молекулярна формула	C48H95NO5
Молярна маса	766,27 г/моль
Якщо не зазначено інше, дані наведено для речовин у стандартному стані (за 25 °C, 100 кПа)
Інструкція з використання шаблону
Примітки картки

Нижче фізіологічного pH ALC-0315 стає протонованим біля атома азоту, утворюючи катіон амонію, який притягується до матричної РНК (мРНК), яка є аніонною.^[6]

Синтез

Препарат ALC-0315 вперше був описаний у патентній заявці на ліпідні наночастинки компанією Acuitas Therapeutics^[en] у 2017 році.^[7]:137 Останнім етапом є реакція відновного амінування^[en], в якій 4-амінобутанол конденсують з ліпідним альдегідом, використовуючи триацетоксиборогідрид натрію^[en] як відновник для перетворення проміжних імінів в амін кінцевого продукту.

2 (C₈H₁₇)(C₆H₁₃)CHCO₂(CH₂)₅CHO + H₂N(CH₂)₄OH + 2 NaBH(O₂CCH₃)₃ → ALC-0315

Використання

ALC-0315 є одним із компонентів вакцини BNT162b2 (відома також як Тозінамеран та Комірнаті). Його хімічні властивості як третинного аміну означають, що його катіон може утворювати електростатичний зв'язок з матричною РНК, яка несе генетичну інформацію для утворення спайкового білка^[en] SARS-CoV-2 в організмі людини.^[6] Важливо, що після того, як ліпідна наночастинка, яка інкапсулює^[en] мРНК, поглинається антигенпрезентуючими клітинами (процес, який називається рецептор-опосередкованим ендоцитозом), більш кисле середовище в ендосомі повністю протонує ALC-0315, і в результаті наночастинка вивільняє корисне навантаження мРНК.^[3][8]

Див. також

Інгредієнти наночастинок вакцини Pfizer–BioNTech проти COVID-19

• ALC-0159
• 1,2-дистеароїл-сн-гліцеро-3-фосфохолін
• Холестерол