Місто Красний Холм спочатку виникло як торгове село Спас на Холму. У документальних хроніках село вперше згадується в 1518, коли калузький князь Симеон Іванович подарував Антонієву монастирю. У 1764 імператриця Катерина II видала указ про конфіскацію монастирських земель, і село Спас на Холму перестало бути монастирською вотчиною та відійшло у відомство казенної колегії економії.
У січні 1776 за селом закріплюється нова назва— Красний Холм, з одночасним перетворенням в місто та повітовий центр Тверського намісництва. Існує легенда про походження назви міста. Вона свідчить, що одного разу імператриця, проїжджаючи повз цього містечка, була вражена його красою: місто, розташовано на пагорбі й потопало в зелені та квітах— і повеліла іменувати його відтепер Красним, тобто Красивим Холмом[3].
З 1796 року Красний Холм— заштатне містоТверської губернії, спочатку Бежецького повіту, а потім (з 1803 года)— Весьєгонського повіту (1918 року Краснохолмський повіт був відновлений та проіснував до 1924 року).
Жителі Красного Холму займалися сільським господарством та ремеслами; велася значна торгівля (льон, яйця, шкури, шкіри, взуття). У місті та серед навколишніх селян були розвинені шевський промисел, виробництво шкір[4].
З 1929 року місто— центр Краснохолмського району Московської області, з 1935 року— Калінінської області, з 1990 року— Тверської.
Найзнаменитіший історичний пам'ятник у Красному Холмі— Миколаївський Антонієв монастир. Початком історії цього монастиря прийнято вважати 1461, коли у злиття річок Неледіни та могоча оселився монах Кирило-Білозерської обителі старець Антоній. Після Жовтневої революції монастир спіткала доля багатьох монастирів Росії. Він був зруйнований, і від будівель кінця XVII століття до нас дійшли залишки стіни, братський корпус, настоятельські келії та північно-східна вежа. Стіни Нікольського собору, споруди XV століття, теж почасти збереглися. Розорення монастиря тривало довгий час, цеглу з напівзруйнованих будівель викрадали. На сьогоднішній день монастир визнано пам'яткою архітектури федерального значення та включений у федеральну програму зі збереження історико-культурної спадщини Тверської області. Останній раз роботи з відновлення проходили в 2003—2004 роках, однак монастир продовжує залишатися в напівзруйнованому стані.
У Красному Холмі збереглася дзвіниця Троїцького собору, побудована у 1870 році. Сам Троїцький собор розібраний у 1930 році. Білий камінь, з якого був побудований собор, пустили на будівництво кінотеатру в Красному Холмі.
Церква Зосима та Саватія (1797), торгові ряди (1907) в центрі міста також є цінними пам'ятниками архітектури.
Учнем Краснохолмської парафіяльної школи був знаменитий російський художник та педагог Павло Петрович Чистяков[25].
Заслужений художник РСФСР Ломакін Олег Леонідович (1924—2010).
Професор, доктор медичних наук Анатолій Олександрович Портнов (1914—2006).
Художник В.Цвєтков[26]. У Красному Холмі відкрита галерея В.Цвєткова.
У січні 1861 року в Красний Холм приїжджав з ревізією тверський віце-губернатор, письменник-сатирик М.Є.Салтиков-Щедрін.
Статистическое изображение городов и посадов Российской империи по 1825 год. Сост. из офиц. сведений по руководством директора Департамента полиции исполнительной Штера. Спб., 1829.
Статистические таблицы Российской империи, составленные и изданные по распоряжению министра внутренних дел Стат. отделом Центрального статистического комитета. [Вып. 1]. За 1856-й год. Спб., 1858.
Всесоюзная перепись населения 1926 года = Recensement de la population de L'U.R.S.S. 1926/Центральное статистическое управление СССР; Отд. переписи. Т.2. Западный район. Центрально-Промышленный район: народность, родной язык, возраст, грамотность.— М.: Изд. ЦСУ СССР, 1928.