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乐卡地平
化合物 来自维基百科，自由的百科全书
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乐卡地平（英语：Lercanidipine）以商品名Zanidip等于市面销售，是一种抗高血压药。它属于1,4-二氢吡啶类钙通道阻滞剂，透过放松和扩张血管来发挥作用，让血液在全身更自由循环，而达到降低血压并让心脏更有效运作的目的。[1]
该药物作用较旧型1,4-二氢吡啶药物为缓慢，可能具有较少的副作用，但与其他药物交互作用的可能性相对较高。[2]
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医疗用途
乐卡地平用于治疗原发性高血压[3][4]（指一种不具有可识别原因的高血压形式。它是最常见的高血压类型，约95％的高血压患者为此类型[5][6][7][8]）。
禁忌症
有不稳定型心绞痛的个体禁用此药物（与禁用其他1,4-二氢吡啶类药物相同）。乐卡地平禁用于无法控制的心脏衰竭、心肌梗塞发作后不久以及心室出口道阻塞的患者。怀孕期间和可能怀孕的妇女使用，因为缺乏有关胎儿安全性的数据，以及患有严重肝肾功能不全的患者均同样禁用。[3][4]
不良影响
人体对于乐卡地平通常耐受性良好，只有1.7%的药物使用者因为副作用而停止用药。[10]典型的副作用与此类其他1,4-二氢吡啶类药物相似，包括头痛、头晕、心跳过速、心悸、脸部潮红和水肿。过敏反应发生率不到万分之一。[3][4]
乐卡地平与第一代1,4-二氢吡啶类药物（如硝苯地平）相比，引起的水肿明显较少。在其他副作用方面，尚无定论：一项将乐卡地平与第一代此类药物进行比较的研究发现，头痛和脸部潮红的频率并无差异，[11]而在另一项研究中，结论是从氨氯地平、非洛地平或尼群地平（至少都是第二代药物）改用乐卡地平后，不良反应有显著减少。[4]
过量
有过量服用药物的报告（剂量高达通常治疗剂量的80倍）。发生的症状包括严重低血压和反射性心搏过速。由于心脏房室结中的钙通道受到阻滞，也可能导致心跳过缓。于此，除监测血压和心脏功能外，没有其他治疗方法。血液透析可能无效，因为大部分乐卡地平会与血浆蛋白和磷脂双分子层结合。[3]
与其他药物交互作用
此药物由肝脏细胞色素CYP3A4代谢。在一项研究中的发现强效CYP3A4抑制剂酮康唑会导致乐卡地平使用者的最大血浆浓度增加8倍，曲线下面积增加15倍。而在另一研究的发现是环孢素导致乐卡地平的血浆浓度增加3倍。其他CYP3A4抑制剂，如伊曲康唑、红霉素和葡萄柚汁，也有增加乐卡地平血浆浓度的可能，而升高抗高血压的作用。.[3][4][12]相反的，CYP3A4诱导剂（例如卡马西平、利福平和草药贯叶连翘）可能会降低乐卡地平的血浆水平和有效性。[4][12]相较之下，氨氯地平与CYP3A4介导的相互作用的可能性较低。[3][13]
药理学
乐卡地平可阻断血管平滑肌细胞中的L型钙通道，使其松弛，进而降低血压，与其他1,4-二氢吡啶类钙通道阻断剂作用一样。乐卡地平与非1,4-二氢吡啶类钙通道阻断剂维拉帕米和地尔硫䓬相比，对房室结中的钙通道没有显著作用，于此使用通常的治疗剂量下不会将心率降低。[4]
乐卡地平经摄取后，在肠道受到缓慢但完全的吸收。由于广泛的首过效应，此药物的总生物利用度为10%，如果在摄取富含油脂餐饮后服用药物，生物利用度可提升到达40%。 1.5至3小时后的血浆浓度达到峰值。药物会迅速分布到组织中并与磷脂双分子层结合，形成一储层。循环的部分则几乎完全（>98%）与血浆蛋白结合。[3][4]
药物主要透过肝脏的CYP3A4完全代谢，生物半衰期为8～10小时，药物不会在人体蓄积。由于前述的储层效应，药物的降血压作用可持续至少24小时。50%经由尿液排出。[3][4]
化学
乐卡地平是一种浅黄色结晶粉末（磷酸盐），[3]晶型I的熔点为197至201°C（387至394°F），晶型II的熔点为207至211°C（405至412°F）。[14]它易溶于氯仿和甲醇，但几乎不溶于水。[15]这种高亲脂性（与旧的1,4-二氢吡啶相比）是特意为之，可让此药物与磷脂双分子层结合，而维持更长的作用时间。[16]
乐卡地平分子具有一个不对称碳原子。虽然 S-对映体比R-对映体更有效，但市售制剂含有两者1:1的混合物（即外消旋体）。[4][17]
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乐卡地平在人体的血浆浓度可用液相层析法-质谱联用检测。[18]
文化与社会
此药物于1984年于美国获得专利，并于1997年首次在英国被批准用于医疗用途。[19]而美国食品药物管理局（FDA）拒绝批准该药物做医疗用途，乐卡地平并未在美国上市。[20]。
此药物已被列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。
参见
进一步阅读
外部链接
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