甲基多巴

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甲基多巴（INN:methyldopa），又称α-甲基-L-DOPA，以Aldomet等品牌名称于市场上贩售，是一种用于治疗高血压的药物。^[1]它是治疗怀孕期高血压（英语：Hypertensive disease of pregnancy）的首选治疗药物之一。^[1]对于其他类型的高血压，例如出现高血压急症（英语：hypertensive emergency）的极高血压，则通常会优先使用其他药物。^[1]

甲基多巴

临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）	Aldomet、Aldoril、Dopamet及其他
其他名称	α-Methyl-L-DOPA; α-Methyl-levodopa; α-Methyl-DOPA; L-α-Methyl-3,4-dihydroxyphenylalanine
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a682242
核准状况	美 DailyMed: Methyldopa
怀孕分级	澳: A
给药途径	口服给药, 静脉注射
ATC码	C02AB01 (WHO) C02AB02 (外消旋体)
法律规范状态
法律规范	澳：限医生处方（S4） 加：处方药（℞-only） 英：处方药（℞-only） (POM) 美：处方药（℞-only）
药物动力学数据
生物利用度	~50%
药物代谢	肝脏
药效起始时间（英语：Onset of action）	4–6小时[1]
生物半衰期	105分钟
作用时间	10–48小时[1]
排泄途径	肾脏（排出代谢物）
识别信息
IUPAC命名法 (S)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methyl-propanoic acid
CAS号	41372-08-1  Y 555-30-6  Y
PubChem CID	38853 anhydrous: 40175
IUPHAR/BPS	5217
DrugBank	DB00968 Y
ChemSpider	35562 N
UNII	56LH93261Y anhydrous: M4R0H12F6M Y
KEGG	D00405
ChEMBL	ChEMBL459 N
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID5023295
ECHA InfoCard	100.008.264
化学信息
化学式	C10H13NO4
摩尔质量	211.22 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像
SMILES C[C@](N)(Cc1ccc(O)c(O)c1)C(=O)O
InChI InChI=1S/C10H13NO4/c1-10(11,9(14)15)5-6-2-3-7(12)8(13)4-6/h2-4,12-13H,5,11H2,1H3,(H,14,15)/t10-/m0/s1 N Key:CJCSPKMFHVPWAR-JTQLQIEISA-N N

给药途径有口服或是静脉注射。^[1]药效约在摄入5小时内开始发挥作用，并持续约一天。^[1]

使用后常见的副作用有嗜睡。^[1]更严重的副作用则有溶血反应、肝脏问题和过敏反应。^[1]甲基多巴属α-2肾上腺素受体激动剂（英语：Alpha-adrenergic agonist）类药物。它的作用原理是刺激大脑，以降低交感神经系统的活性。^[1]

甲基多巴于1960年被发现。^[2]它已列名于世界卫生组织基本药物标准清单中。^[3]

医疗用途

甲基多巴在临床上用于治疗以下疾病：

• 高血压
• 怀孕期高血压和子痫前症^[4]

副作用

甲基多巴可能会引起多种不良副作用，严重程度从轻微到严重不等。不过当剂量维持在每日小于1公克时，副作用通常会较为轻微。^[5]

副作用有：

• 心理方面的
  • 忧郁
  • 自杀意念（英语：Suicidal ideation）
  • 恶梦
  • 冷漠、失乐, 或烦躁
  • 焦虑, 特别是 社交焦虑症
  • 警觉、认识, 及觉醒降低
  • 注意力机制及专注力受损
  • 疲劳
  • 不适
  • 昏睡
  • 精神运动性激动（英语：Psychomotor agitation）
  • 认知缺陷
  • 失实症或人格解体, 及轻微 精神病
  • 性功能障碍 包括性冲动, 性欲受损

• 身体方面的
  • 头晕、头重脚轻, 或眩晕
  • 瞳孔缩小（英语：Miosis）
  • 口干
  • 胃肠炎（出现腹泻或便秘
  • 头痛 或 偏头痛
  • 肌肉痛、关节痛，或感觉异常 (针刺感)
  • 不宁腿症候群 (RLS)
  • 帕金森氏病症状，如 震颤、肌肉僵直、运动功能减退症, 或平衡障碍
  • 静坐不能、共济失调、运动障碍（英语：dyskinesia）, 甚至是迟发性运动不能或肌张力障碍
  • 贝尔氏麻痹症
  • 性功能障碍
  • 高催乳素血症（英语：Hyperprolactinemia）
    • 男性乳腺发育 、闭经
  • 心跳过缓
  • 低血压
  • 直立性低血压
  • 肝炎, 肝毒性
  • 胰腺炎
  • 温抗体自体免疫溶血性贫血（英语：Warm antibody autoimmune hemolytic anemia）
  • 骨髓抑制，可能导致血小板减少症或白血球减少症
  • 过敏反应 (例如药物诱导性红斑性狼疮（英语：Drug-induced lupus erythematosus）、心肌炎，或心包炎)
  • 药物诱导性苔藓样反应（英语：lichenoid eruption）
  • 苍白

戒断反应

有报导指出在突然停用甲基多巴后，由于耐受性（指身体对甲基多巴这种药物产生适应性），可能会出现反弹性高血压。^[6]

作用机转

甲基多巴的作用机制尚未被完全了解。它可能透过抑制中枢神经系统和周围神经系统中的多巴胺能（英语：Dopaminergic）和血清素能传导，并间接影响正肾上腺素的合成，方式是抑制多巴胺的合成。甲基多巴作用于α-2肾上腺素受体（英语：alpha-2 adrenergic receptor），这些受体存在于突触前神经末梢。^[1]而会抑制正肾上腺素从突触前神经元释放。

甲基多巴的S-对映异构体是芳香族L-氨基酸脱羧酶（LAAD）的竞争性抑制剂，LAAD负责将L-多巴转化为多巴胺。L-多巴可穿过血脑屏障，因此甲基多巴可能具有类似的作用。LAAD将其转化为α-甲基多巴胺（英语：α-Methyldopamine），这是一种正肾上腺素的"假性前体"，进而减少囊泡中正肾上腺素的合成。多巴胺β羟化酶（DBH）将α-甲基多巴胺转化为α-甲基正肾上腺素，后者是突触前α2-肾上腺素受体的激动剂，导致神经传导物质的释放受到抑制。

研究发现甲基多巴是一种单胺耗竭剂（英语：Monoamine-depleting agent）（在体内会导致单胺类神经传导物质减少。这种单胺耗竭作用是甲基多巴发挥其降血压作用的机制之一）。^[7]

药物动力学

个体的血压在口服给药后的4–6小时内达到最大降幅。甲基多巴的生物半衰期为105分钟。^[8]甲基多巴在胃肠道的吸收存在变异性。它在人体的肝脏和肠道中代谢，并经由尿液排出人体。^[9]

历史

甲基多巴刚推出时是降血压治疗的主力药物，但由于其副作用相对严重，加上有其他更安全、耐受性更好的药物（如α受体阻滞剂（英语：alpha blocker）、β受体阻滞剂和钙通道阻滞剂）问世，其使用量已有所下降。此外在临床试验中，甲基多巴尚未被证实能减少心肌梗塞和中风等心血管不良事件，也未能降低整体全因死亡率。^[10]甲基多巴通常被认为是管理怀孕期高血压的安全有效药物。虽然它是一种长期使用的治疗选择，但像拉贝洛尔和硝苯地平这样的新型药物也普遍使用，并提供相似的疗效和安全性。一项比较甲基多巴与美托洛尔的敏感性分析显示，甲基多巴并没有增加出生缺陷、早期胎儿流失或生长受限的风险，但确实发现与早产可能存在潜在关联。^[11]

参见

• 甲基多巴
• D-多巴 (dextrodopa)
• L-多巴 (levodopa，品牌名称Sinemet、Pharmacopa、Atamet、Stalevo、Madopar、 Prolopa等)
• 屈昔多巴（英语：Droxidopa）(droxidopa)
• 多巴胺 (品牌名称Intropan、Inovan、Revivan、Rivimine、Dopastat、Dynatra等)
• 正肾上腺素 (去甲基肾上腺素，品牌名称有Levophed等)
• 肾上腺素 (又称adrenaline，品牌名称有Adrenalin, EpiPed, Twinject等)
• MK-872 HCl salt: [55943-64-1]
• α-甲基-对-酪胺酸（英语：α-Methyltyrosine）
• α-甲基-5-羟基色胺酸（英语：α-Methyl-5-hydroxytryptophan）