阿格列汀

阿格列汀（英语：Alogliptin）， 商品名为尼欣那，是一种二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂类口服抗糖尿病药^[1] ，由日本武田药品研发于2005年。与其他治疗2型糖尿病的药物一样，阿格列汀不会增加心脏病与中风的风险。与其他列汀类药物相似，阿格列汀几乎不会导致体重增加，并且导致低血糖的风险相对较低，有着适度的降糖活性。阿格列汀和其他列汀类药物一样常与二甲双胍合用，用于无法单独用二甲双胍控制血糖的病人。^[2]

阿格列汀
Alogliptin

临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）	尼欣那（Nesina，ネシーナ）
其他名称	SYR-322
给药途径	口服
ATC码	A10BH04 (WHO)
法律规范状态
法律规范	处方药（℞-only）
药物动力学数据
生物利用度	100%
血浆蛋白结合率	20%
药物代谢	通过肝脏 (CYP2D6和CYP3A4）进行有限的代谢
生物半衰期	12–21小时
排泄途径	肾脏（主要）和粪便（少量）
识别信息
IUPAC命名法 2-({6-[(3R)-3-aminopiperidin-1-yl]-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl}methyl)benzonitrile
CAS号	850649-62-6  Y
PubChem CID	11450633
IUPHAR/BPS	6319
ChemSpider	9625485 Y
UNII	JHC049LO86
KEGG	D06553 Y
ChEBI	CHEBI:72323 N
ChEMBL	ChEMBL376359 Y
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID90234130
ECHA InfoCard	100.256.501
化学信息
化学式	C18H21N5O2
摩尔质量	339.39 g/mol
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像
SMILES N#Cc3ccccc3CN\1C(=O)N(C)C(=O)/C=C/1N2CCC[C@@H](N)C2
InChI InChI=1S/C18H21N5O2/c1-21-17(24)9-16(22-8-4-7-15(20)12-22)23(18(21)25)11-14-6-3-2-5-13(14)10-19/h2-3,5-6,9,15H,4,7-8,11-12,20H2,1H3/t15-/m1/s1 Y Key:ZSBOMTDTBDDKMP-OAHLLOKOSA-N Y

临床研究

阿格列汀是一种二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，可以减缓肠促胰岛素激素GLP-1（胰高血糖素样多肽-1）和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）的失活速度。当血糖浓度正常或升高时，GLP-1和GIP 可通过涉及环磷腺苷的细胞内信号途径增加胰腺β细胞合成并释放胰岛素。 ^[3]

已报告的不良反应

已报告的严重不良反应包括低血糖、急性胰腺炎、肝功能异常、 黄疸、Stevens-Johnson综合征、多形性红斑、横纹肌溶解症、肠梗阻、间质性肺炎。^[4]。临床试验仅发现了较低几率会导致轻度的低血糖。^[5][6][7]。

阿格列汀不会导致体重、心血管疾病的风险和心脏病风险的增加。^[8][9]

销售许可情况

在中国大陆销售的尼欣那®苯甲酸阿格列汀片，规格为25mg * 10片

在III期临床试验取得了积极结果后，武田公司于2007年12月向FDA提交了新药申请。^[10][11] 2008年11月，武田公司也在日本申请了审批，并且在2010年4月通过了审批。^[12][10]2012年，武田公司得到了FDA的负面回应，理由为需要更多的数据。阿格列汀最终于2013年通过了FDA的审批。

阿格列汀于2013年11月在中国上市，^[13]商品名为尼欣那（Nesina），是目前（2015年）国内最晚上市的列汀类药物。

代谢

阿格列汀不经过广泛代谢，给药剂量的60-71%以原型通过尿液排泄。

在口服给予[¹⁴C]阿格列汀后，检测到2种次要代谢产物，N-去甲基化代谢物M-I（<1%母体化合物）和N-乙酰化代谢产物M-II（<6%，母体化合物）。M-I为活性代谢产物，对DPP-4的抑制活性与母体化合物相似；M-II对DPP-4或其他DPP相关酶均不具有抑制活性。体外数据显示，CYP2D6和CYP3A4参与阿格列汀有限的代谢作用。

阿格列汀主要以(R)-异构体（>99%）形式存在，在体内少量转化为(S)-异构体或不发生转化。在25mg剂量水平，未检测到(S)-异构体。^[4]