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美沙酮
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美沙酮（INN:methadone，或翻译为美沙冬）商用名包括多罗芬（Dolophine），是一种类阿片药物。适用于缓解疼痛以及维持治疗，或用于帮助戒毒人士摆脱类阿片药物依赖[4] 。戒毒治疗可在不到一个月的时间内迅速完成，亦可在不到六个月的时间内逐渐完成。 美沙酮单次剂量使用后作用迅速，但需持续使用五天才可达至最大效果。 单次剂量使用后药效可持续约六小时，长期使用时单次剂量使用效果可持续一天半左右。 美沙酮一般可通过口服、肌肉注射或静脉注射使用[4]。 美沙酮的副作用和其他阿片类麻醉药相似， 常见的包括有晕眩、嗜睡、呕吐与盗汗。 较严重的副作用则像是滥用及呼吸困难。 其他如心律不整包括长QT症等症状都有可能发生[4] 。根据2011年美国国内统计，由于药物过量而造成的死亡人数中，有26%（大约是4,418人）死于阿片类药物中毒（包括美沙酮过量）[7]，使用剂量越高则有越高的几率会有副作用产生的风险[8] 。美沙酮是经由化学合成且其机转是借着结合阿片受体以达到止痛效用[4]。
美沙酮大约在1937年至1939年间由古斯塔夫·爱哈特和麦克斯·勃克穆尔两人在德国合成并问世[9][10] ，于1947年被美国认可且在国内使用[4] 。美沙酮是世界卫生组织基本药物标准清单内所列的药物，同时更为初级照护内的重要必须药品[11] 。2013年，全球共生产美沙酮约41,400公斤，它的使用规范和一般麻醉药物相同[12] [13]。在美国当地，美沙酮并不是十分昂贵的药品[14]。
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治疗海洛因瘾
美沙酮现在主要是用来作为海洛因的代替品，用以治疗有使用海洛因习惯的吸毒者。“美沙酮治疗法[17]”是现时治疗海洛因毒患的最可靠办法，香港政府在1973年开始设立美沙酮诊所，向吸毒者象征式收费提供美沙酮饮服，以减轻他们对毒品的依赖，台湾目前也依法提供吸毒者廉价的美沙酮[18]。
1980年代起，欧洲开始出现反对意见。有社工发现美沙酮的成瘾性更高，不少年轻的吸毒者在转用美沙酮后，虽然已不再吸食海洛因，但反而对美沙酮产生依赖。反对这种戒毒方法的人认为：与其让瘾君子透过美沙酮的替换来戒毒，倒不如想方法让他们不再接触毒品，从生活方面着手去加强吸毒者的生存斗志。但支持这种戒毒方法的人们认为戒毒太难，绝大多数成瘾者无法用意志力克服毒瘾，戒毒失败对社会家庭的危害很大——他们会因为经济压力而作奸犯科，甚至推销海洛因、制造新的吸毒者，也会因为共用针具而增加艾滋病患者；与其期待几乎不存在的成功戒毒，不如让他们使用美沙酮一辈子，也算是成功戒毒。不过也有人认为应该使用其它成瘾性更低的阿片类药物来治疗。
在香港的美沙酮治疗计划中，美沙酮是口服糖浆制剂，由于药性持久，病人只须每天到美沙酮诊所服用一次便足够。美沙酮可抑制海洛因、吗啡及鸦片的毒瘾24至36小时，它通常不会令服用者产生快感，亦无任何严重的副作用，而且可以使病人如常地工作及过正常的社交生活，成为社会上有用的一分子。[19]
香港的美沙酮以前是一种橙色的液体，但为免被孩童当作橙汁误服，现在改成绿色溶液。由于香港曾经发生有人误服美沙酮导致死亡，为免药物被其他人错误服用，所有人士一律严禁把美沙酮带离诊所。而服用美沙酮时必须在诊所职员面前完整服用，并把空杯弃置于诊所专用垃圾桶内。
美沙酮的作用是作为一种毒品代替品，使病人在服用美沙酮后，能减少对海洛因的依赖。此种替代疗法的成效当初很成功，因为被认为可以大幅减少上瘾者对社会的伤害、大幅提高重返社会的机会（成瘾者不会作奸犯科、倾家荡产以取得毒品、而且用量可以受到监督）；而且就算成瘾者仍在使用海洛因、其用量及花费也大减，可以大幅缩减海洛因的市场及负面影响、许多吸毒者也因为没有经济压力而不会转变成贩毒者——也就是说他们不会去制造新的吸毒者。
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香港的美沙酮治疗计划
- 美沙酮代用治疗 - 在有需要的期间，病人每日都服用适当剂量的美沙酮，疗程并无时间限制。
- 美沙酮戒毒计划 - 对于有决心的病人，在一段时间内逐渐减少美沙酮的服量，直至毋须继续治疗为止。
接受美沙酮代用治疗的病人可随时转入戒毒计划。美沙酮服用的剂量会逐渐减少，直至不须服用为止，只要病人以后不再吸食海洛因或鸦片，便可从此戒除毒瘾。医生或社工都会按个别病人的情况定出治疗方法和作出弹性安排，帮助病人转入戒毒计划。[19]
一般情况：从低剂量开始，逐步增加，视高剂量为目标
- 然而，服用的剂量会视乎病人情况而定，主要是因为他们对毒品的依赖性及容忍性往往并不相同，而且他们报告使用毒品的分量未能尽信，因此他们服用美沙酮时的所需剂量并没有划一的水平，以避免因估计错误会造成过量服用。
- 剂量的高或低在道德观念上并没有直接关系。
- 不应视美沙酮为“奖励”或“惩罚”。
- 初期剂量不会多于30毫克。
- 基于身体安全及起见，剂量的增减少一般都会逐步进行。例如，当病人正服用较低剂量时（每天低于60毫克），将会作应作较长间歇期及少剂量的调整，（如每隔五天作一次增减、每次5毫克），而当病人服食较高剂量时，则会作大剂量及更频繁的调整（如每三天10毫克）。
- 一般而言，服用高剂量比服用低剂量的代用治疗效果较好。对大多数病人来说最适宜及有效的剂量是每天80-120毫克。
- 当病人投诉美沙酮失效时，院方会按情况考虑增加每日的服用剂量及其次数，尤其是用于怀孕及/或正接受抗病毒药物治疗的病人而言。[20]
如遵照医生指示服用美沙酮，长期服用美沙酮是没有严重的副作用。常见的问题是便秘，如有任何问题，可请教医生。服用美沙酮期间，病人必须遵照医生指示服用适量的美沙酮，倘若在服用美沙酮的同时吸食毒品，有可能造成药物过量，引致呼吸压抑，甚至死亡。
凤凰计划是一项由卫生署红丝带中心与香港戒毒会合作，以预防艾滋病为目标的缓害外展计划。服务由香港戒毒会推行，志愿工作者（已戒毒人士）前往美沙酮诊所附近为毒品使用者提供辅导服务。
从十五所美沙酮中心接触的四百六十名使用美沙酮人士和从两个公园接触的六十名街头毒品使用者的调查结果：
- 此项计划能引导服务对象思想和行为上的改变。改变包括能加强他们对艾滋病的意识、增加了解艾滋病的传播途径、预防方法、安全使用毒品和安全性行为。[21]
孕妇用药
怀孕期间，孕妇应尽量减少使用海洛因，最好完全停止吸毒，但这一点并不容易做到，突然戒断海洛因引发的症状，亦可能对胎儿造成严重伤害。为此，美沙酮代用治疗是最适合有海洛因毒瘾的孕妇的治疗选择(World Health Organization,2009)。美沙酮是一种安全及比较稳定的海洛因代替品，因为美沙酮能够在身体里维持一段时间的稳定状态，在怀孕期间使用美沙酮可以大大减少海洛因对胎儿的伤害。但在怀孕早期减用美沙酮容易引致流产，在怀孕后期减用美沙酮则较容易引致早产。一般来说，医生会建议吸毒妇女尽量服用稳定剂量的美沙酮。在怀孕 4-6 月期间，可以在医生指示下酌量调减美沙酮剂量。[22]
医疗潜能
德国的研究人员发现，美沙酮对白血病细胞（包括可以对抗癌症治疗的白血病细胞）有惊人的杀伤力。他们的实验室研究表明，美沙酮可以是一种新的白血病治疗药物，尤其是对化疗和放射线治疗已经无效的癌症患者。[23]然而它的应用价值受到质疑，因为这种药物杀死白血病细胞所需要的剂量对人类而言是有害的，且对于白血病细胞的杀伤作用只在培养皿中被验证过。[24]
合成
以苯乙腈为原料，α-碳发生溴化，得到的卤代烃与苯发生烷基化生成偕二苯基乙腈，用氢氧化钠对中心的碳去质子化，得到的碳负对氯化1,1,2-三甲基吖丙啶季铵盐在较少取代的碳进攻，在中心碳上引入2-(二甲氨基)丙基，然后用乙基格氏试剂与氰基加成为亚胺盐，水解得美沙酮。
历史
美沙酮于1937年在德国由法本公司旗下赫斯特公司的科学家开发。当时德国面临鸦片和吗啡短缺[25][26]，他们希望找到一种可利用现有前驱物合成的类阿片药物。麦克斯·勃克穆尔和古斯塔夫·爱哈特两位科学家于1941年9月11日为这种名为Hoechst 10820（或称Polamidon）的合成物质申请专利[27]，其结构与吗啡或其他"真鸦片剂"关系不大。此药物于1943年上市，并在二战期间被德国军队广泛用作吗啡的替代品。[25]
美沙酮的开发过程中曾因早期研究发现其有副作用而一度停滞[28]。二战后，盟军没收并征用德国的所有专利、商标和研究记录，其中赫斯特公司的研究资料被美国商务情报部没收，并由美国国务院的一个技术工业委员会进行调查后带回美国[25]。该委员会发布的报告指出，虽然美沙酮本身可能会令使用者成瘾，但在等效镇痛剂量下，它引起的欣快感、镇静和呼吸抑制作用远低于吗啡，因此具有作为商业药物的潜力。报告也将美沙酮与哌替啶进行比较。德国研究人员发现，美沙酮能产生类似吗啡的强烈身体依赖性，其戒断症状的严重程度和强度低于吗啡，但戒断症状的持续时间却比吗啡长得多[29][25]。与等效镇痛剂量的哌替啶相比，美沙酮产生的欣快感较少，但便秘发生率较高，呼吸抑制和镇静程度则大致相同[25]。
美沙酮（通常是其盐酸盐外消旋体混合物）在1950年代初期也被研究用作镇咳剂[30]。
异美沙酮、诺阿西美沙醇等其他合成类阿片药物，是在1937年发现哌替啶（首个医用合成类阿片药物）后的约三十年间，于多国陆续开发。这些药物由于半衰期长、对µ-阿片受体的亲和力强，能有效抑制毒瘾渴望并产生强效镇痛作用，因此具有美沙酮的饱足感和抗成瘾效果[31]。
美国医学会所属的药学与化学委员会与1947年才正式将该药物命名为"美沙酮"。由于法本公司和赫斯特公司的专利权不再受保护，任何对其配方感兴趣的制药公司都只需一美元即可购买商业生产权。
同年，礼来公司将美沙酮以止痛剂"Dolophine"的商品名称引入美国[25]。"Dolophine"上是拉丁文"dolor"（疼痛）和"finis"（结束）的缩写，意为"止痛"[32]。
于1950年代，肯塔基州列星顿联邦医疗中心的成瘾研究中心开始研究美沙酮治疗类阿片药物成瘾。于1960年代，洛克菲勒大学的Robert Dole和Marie Nyswander医生在纽约市也进行相关研究[33]。到1976年，美沙酮诊所已在芝加哥、纽约市、纽哈芬等城市开设，仅纽约市就有约38,000名患者接受过治疗[33][34]。
社会与文化
市面上流通的品牌名称有Dolophine、Symoron、Amidone、Methadose、Physeptone、Metadon、Metadol、Metadol-D、Heptanon和Heptadon等。
在美国的通用名美沙酮药片价格低廉，每日常剂量零售价介于0.25至2.50美元之间[35]。
美国的美沙酮维持治疗诊所可由私人保险、联邦医疗补助或联邦医疗保险覆盖[36]。联邦医疗保险D部分涵盖用于止痛处方的美沙酮，但由于其用于类阿片药物依赖治疗时无法在零售药局配发，因此不予承保[37]。在加州，美沙酮维持治疗涵盖于医疗福利中。患者通常需要参加药物滥用咨询才能符合美沙酮维持治疗的资格。在美国接受美沙酮维持治疗的患者，若非自费，则需在保险涵盖下每月完成规定时数的治疗团体课程或是咨询[38]。美国退伍军人事务部（VA）的酒精和药物依赖康复计划为符合资格的退伍军人提供美沙酮服务[39]。
美沙酮维持治疗（MMT）的成本分析常将诊所费用与非法类片药物使用的整体社会成本进行比较[40][41]。美国国防部所发表2016年初步成本分析显示，包含心理社会和支持服务的美沙酮治疗，平均每周花费约126.00美元，每年约6,552.00美元[42]。美沙酮维持治疗一年的平均费用约为每位患者4,700美元，而一人一年若因此而遭受监禁，费用则约为24,000美元[43]。
兽医用途
美沙酮在猫狗中是常见的术前术后止痛药，有多种给药途径。它与乙酰丙嗪并用时，镇静效果优于吗啡和乙酰丙嗪或是布托啡诺和乙酰丙嗪的组合。美沙酮对心血管系统的抑制作用约是吗啡的两倍。美沙酮不适用于胃十二指肠镜检查。美沙酮针对狗的骨科和卵巢子宫切除手术，其镇痛效果优于丁丙诺啡。皮下注射氟康唑和美沙酮并在6小时内重复一次，可提供12-24小时的止痛效果。美沙酮可用于马匹镇静，但效果不如布托啡诺，与地托咪定并用可提高效力，但可能导致共济失调，但其心血管抑制作用显著低于与乙酰丙嗪的组合。美沙酮在马匹中以肠外或硬膜外给药的止痛效果可能优于静脉给药。由于法规限制，类阿片药物在牲畜中不常用，但静脉注射美沙酮对绵羊是有效的止痛剂，而硬膜外美沙酮对牛和绵羊也是有效的止痛剂[44]。
参考文献
外部链接
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