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巴龍黴素
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巴龍黴素（INN:paromomycin）是一種抗微生物藥物，用於治療多種寄生蟲感染，包括阿米巴病、梨形鞭毛蟲病、利什曼病和絛蟲感染。[3]此藥物是個體於懷孕期間治療阿米巴病或梨形鞭毛蟲病的一線療法 。[3]在其他情況下，它通常作為二線治療選擇。[3]
此藥物的給藥途徑有口服、皮膚塗抹（局部外用藥物）或是肌肉注射。[3]
口服時常出現的副作用有食慾不振、嘔吐、腹痛和腹瀉 。[3]用於皮膚塗抹時，副作用有搔癢、紅腫和起水泡 。[3]經由注射給藥時，可能出現的有發燒、肝臟問題或聽力受損。[3]個體在進行母乳哺育期間使用，對於嬰兒似乎安全。[4]巴龍黴素屬於胺基醣苷類抗生素家族，它通過阻止細菌蛋白質的生成來殺死微生物，達到治療目的。[3]
巴龍黴素於1950年代從一種鏈黴菌屬中被發現，並於1960年開始用於醫療用途 。[1][4]它已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中 。[5][6]目前市場上有巴龍黴素的通用名藥物（學名藥）販售。[7]
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醫學用途
巴龍黴素是一種抗微生物藥物，用於治療腸道寄生蟲感染，例如隱孢子蟲病[8]和阿米巴病，[9]以及利什曼病[10]等其他疾病。蘇聯早在1960年代的臨床研究就證明巴龍黴素對皮膚利什曼病有療效。此藥物在1990年代初期進行的試驗中也被證實對內臟利什曼病有效。[2]
巴龍黴素的給藥途徑有肌肉注射和供口服的膠囊。根據一項第三期、隨機、雙盲、平行對照組試驗的結果，含有或不含慶大黴素的巴龍黴素外用乳膏是治療潰瘍性皮膚利什曼病的有效療法。[11]
人體對此藥物吸收性差。[12]個體於懷孕期間使用，對胎兒產生的影響仍未被清楚了解 。[13]
關於進行母乳哺育的母親服用巴龍黴素，對嬰兒的安全性數據有限。由於人體對該藥物吸收性差，因此只會有極少量的藥物會分泌到母乳中 。[14]
在感染愛滋病，且同時患有隱孢子蟲病的人群中，關於使用巴龍黴素的證據有限 。少數小型試驗顯示經過巴龍黴素治療後，患者的卵囊脫落量有所減少（表明藥物已在使用者腸道內殺死部分寄生蟲，或是抑制它們的繁殖。從公共衛生的角度來看，卵囊脫落量的減少也代表傳染給他人的風險可降低。） 。[15]
服用硫酸巴龍黴素，出現的相關常見不良反應有腹部絞痛、腹瀉、胃灼熱、噁心和嘔吐。長期使用巴龍黴素會增加細菌或真菌感染的風險。口腔內出現白斑就是前述菌類過度生長的徵兆之一。其他較不常見的不良事件包括：.[16]
交互作用
巴龍黴素屬於胺基醣苷抗生素藥物，因此對腎臟和耳朵具有毒性。當它與其他也會導致耳毒性或腎毒性的藥物同時使用時，這些毒性會疊加，更易發生。[15]
- 潛在的危險組合
- 與膦甲酸同時使用會增加腎臟毒性的風險。[17]
- 與磺胺多粘菌素同時使用，可能導致危險的呼吸減慢（即呼吸抑制）。如有必要，應在極度謹慎下進行。[17]
- 與琥珀膽鹼（一種麻痺劑）同時使用時，巴龍黴素可能會增加其神經肌肉作用，導致危險的反應。[18]
- 應避免與可能損害聽力的強效利尿劑一同使用 。[19]
- 其他交互作用
作用機制
巴龍黴素是一種蛋白質合成抑制劑。它通過與16S核糖體RNA結合，在非抗性細胞（尚未對其產生抗藥性的細胞）中發揮作用。[20]這種廣譜、水溶性抗生素的作用與新黴素非常相似。巴龍黴素已證實對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌具有抗微生物活性。[21]
- 抑制過程
巴龍黴素作為抗生素，是通過增加核糖體轉譯過程中的錯誤率來發揮作用。[22]
- 結合位點： 巴龍黴素會結合到一個RNA髮夾環上，該處的A1492和A1493殘基通常處於堆疊狀態。
- 殘基彈出： 巴龍黴素的結合會將這兩個殘基排出。
- 錯誤配對： 這兩個殘基參與密碼子（codon）和反密碼子（anti codon）之間正確的 Watson-Crick鹼基配對規則檢測。在正常情況下，正確的交互作用會提供能量將這兩個殘基彈出。然而，巴龍黴素的結合直接提供足夠的能量來導致殘基彈出 。
- 結果： 這種機制導致核糖體將錯誤的胺基酸摻入新生的肽鏈中。
- 近期發現
近期對活體大腸桿菌細胞中胺基醣苷類抗生素對蛋白質合成影響的即時測量發現，巴龍黴素對蛋白質合成的干擾不僅是由於信使核糖核酸（mRNA） 誤讀，還因為它會顯著降低總體蛋白質延伸速率，這表明它對蛋白質合成的抑制作用更為全面 。[23]
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藥代動力學
胃腸道對此藥物的吸收性差 。任何阻礙或損害胃腸道蠕動的因素都會增加藥物在消化道中受到吸收 。此外，任何結構性損傷，例如病變或潰瘍，都有導致藥物吸收增加的可能。[24]
藥物在肌肉注射的情況下的吸收迅速。巴龍黴素在肌肉注射後一小時內可達到血漿峰值濃度。[3]其體外和體內的活性與新黴素的活性相似 .[25]
歷史
巴龍黴素於1950年代被發現 ，它是一種次級代謝產物，來自於一種當時被稱為Streptomyces krestomuceticus的鏈黴菌屬品種，此品種現在被稱為Streptomyces rimosus。此藥物在1960年開始用於醫療用途。[1][4]
參見
外部連結
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