拉替拉韋

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拉替拉韋（Raltegravir，縮寫：RAL，商品名艾生特）是一種口服抗逆轉錄病毒藥物，臨床應用其鉀鹽形式（拉替拉韋鉀）用於治療愛滋病 。^[1]它還可以作為暴露後預防療法用於預防愛滋病。^[2]該藥是一種整合酶抑制劑，可阻斷病毒複製所需的HIV整合酶的功能。

拉替拉韋

臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）	艾生特（Isentress）
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a608004
核准狀況	歐 EMA: yes 美 DailyMed: Raltegravir
懷孕分級	澳: B3
給藥途徑	口服
ATC碼	J05AJ01 (WHO)
法律規範狀態
法律規範	中：處方藥 歐：Rx-only 英：處方藥（℞-only） (POM) 美：處方藥（℞-only）
藥物動力學數據
生物利用度	60%(FDA)
血漿蛋白結合率	83%
藥物代謝	肝臟代謝 (UGT1A1)
生物半衰期	9小時
排泄途徑	腎臟排泄和腸道排泄
識別資訊
IUPAC命名法 N-(4-Fluorobenzyl)-5-hydroxy-1-methyl-2-(2[(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)carbonyl]amino2-propanyl)-6-oxo-1,6-dihydro-4-pyrimidinecarboxamide
CAS號	518048-05-0  Y
PubChem CID	54671008
DrugBank	DB06817
ChemSpider	16445111 Y
UNII	22VKV8053U
KEGG	D06676 D07133
ChEBI	CHEBI:82960
ChEMBL	ChEMBL254316 Y
NIAID ChemDB	471309
PDB配體ID	RLT (PDBe, RCSB PDB)
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID2048660
ECHA InfoCard	100.124.631
化學資訊
化學式	C20H21FN6O5
摩爾質量	444.42 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像
SMILES Cc1nnc(o1)C(=O)NC(C)(C)C\3=N\C(C(=O)NCc2ccc(F)cc2)=C(\O)C(=O)N/3C
InChI InChI=1S/C20H21FN6O5/c1-10-25-26-17(32-10)16(30)24-20(2,3)19-23-13(14(28)18(31)27(19)4)15(29)22-9-11-5-7-12(21)8-6-11/h5-8,28H,9H2,1-4H3,(H,22,29)(H,24,30) Y Key:CZFFBEXEKNGXKS-UHFFFAOYSA-N Y

拉替拉韋於2007年在美國被批准用於醫療用途，^[2]該藥同時為世界衛生組織基本藥物。^[3]

臨床應用

拉替拉韋鉀片劑

拉替拉韋最初僅被批准用於對其他抗逆轉錄病毒藥物具有耐藥性的患者。^[4]2009年7月，FDA批准該藥作為一線藥物治療AIDS。^[5]與其他HAART藥物一樣，由於HIV的高度致突變性，該藥一般與其他作用機制的抗逆轉錄病毒藥物（如拉米夫定）聯合使用以降低HIV的耐藥性。

2011年12月，該藥被批准用於2-11歲的兒童，11歲以上的青少年則按照成人劑量用藥。^[6]

藥效學

在一項聯合用藥的研究中顯示，拉替拉韋在24周和48周時表現出與依法韋侖相似的強效和持久的抗逆轉錄病毒活性，且能更快地降低血清中的HIV-1水平。在使用該藥治療的過程中，患者血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和三酸甘油酯水平未有明顯變化。^[7][8]

副作用

該藥常見的副作用包括失眠、疲倦、噁心、高血糖和頭痛。^[2]嚴重的副作用可能包括過敏反應（包括史蒂文斯-詹森症候群和橫紋肌溶解症等）和肝功能異常。

一項長達48周的試驗顯示，在接受過治療的HIV-1患者中，該藥和其他抗逆轉錄病毒藥物聯合使用時耐受性良好。 ^[9]

作用機制

該藥是一種整合酶抑制劑，可阻斷病毒複製所需的HIV整合酶的功能。藥物在體內通過葡萄糖醛酸化代謝掉。 ^[10]

歷史

2007年10月，拉替拉韋成為世界上第一種獲批上市的整合酶抑制劑^[4][11]。該藥由默沙東開發。^[12]

研究

研究表明，拉替拉韋顯著改變了HIV的病毒動力學。在臨床試驗中，服用拉替拉韋鉀的患者比服用非核苷類逆轉錄酶抑制劑或蛋白酶抑制劑的患者能更快地達到低於每毫升50個拷貝的病毒載量。這種病毒載量減少的統計學顯著差異導致一些HIV研究人員開始質疑長期以來關於HIV病毒動力學和衰減的範式。^[13][14]

對人巨細胞病毒終止酶蛋白的研究表明，拉替拉韋可能會阻止疱疹病毒的複製。^[15]

2013年1月，默沙東啟動了一項II期試驗，以評估拉替拉韋在治療多發性硬化症（MS）中的療效。^[16]該藥物對人內源性逆轉錄病毒（HERV）和EB病毒具有活性，這已在復發緩解型MS的發病機制中得到證實。