Rothmund–Thomsonov sindrom

Rothmund–Thomsonov sindrom (RTS), je rijetko autosomno recesivno^[3][4] kožno stanje.

Rothmund–Thomsonov sindrom (Poikiloderma atrophicans sa kataraktom) (Poikiloderma congenitale)[1][2]
Panel nekih kliničkih obilježja RTS sindroma. A) Hronična faza poikiloderme obraza (četvorogodišnja devojčica), B) Poikiloderma sa alopecijom (21-godišnji dječak), C) Poikiloderma, D) Poikiloderma koja ne tapada trup (ljubaznošću profesora M. Paradisija, Rim), E) Fotorasprostranjena poikiloderma i valgizam koljena, F) Aplazija palca (pacijent B), G) Rendgenski snimak defekta kosti: destruktivna lezija humerusa (distalna epifiza) nalik cisti bez vidljivog rješenja kontinuiteta koštanog korteksa (pacijent E).
Klasifikacija i vanjski resursi
ICD-10	Q82.8 (ILDS Q82.852)
ICD-9	757.33
OMIM	268400
DiseasesDB	29891
eMedicine	derm/379
MeSH	D011038
GeneReviews	Rothmund-Thomson Syndrome

Bilo je nekoliko prijavljenih slučajeva povezanih sa osteosarkomom. Nasljedna osnova su mutacije gena za DNK helikazu "RECQL4", uzrokujući probleme tokom inicijacije replikacija DNK gdje je umiješano u sindrom.^[1][5][6][7]

Znakovi i simptomi

• Osip osjetljiv na sunce s izraženim poikilodermom i telangiektazijama
• Maloljetnički katarakt
• Sedlasti nos
• Kongenitalni defekti kostiju, uključujući nizak rast i anomalije radijalnih zraka kao što su odsustvo palčeva
• Problemi s rastom kose (odsustvo trepavica, obrva i/ili kose)
• Hipogonadizam nije dobro dokumentovan
• Hipodoncija
• Problemi sa kalcijem (nisu dokumentovani u časopisima)
• Problemi sa ušima (nisu dokumentovani u časopisima, ali su identifikovani izjavom pacijenata u grupama podrške)
• Proizvodi osteosarkom ^[8]

Koža je normalna na rođenju. U dobi Između tri i šest mjeseci , oboljeli nositelj razvija poikilodermu na obrazima. Ovaj karakterističan "osip" koji imaju svi nositelji gena za RTS može im se razviti na rukama, nogama i stražnjici. „Poikiloderma se sastoji od područja povećane i smanjene pigmentacije, istaknutih krvnih žila i stanjivanja kože.."^[9]

Ubrzano starenje

Kod ljudi, osobe sa RTS-om i noseći zametnu liniju mutacija RECQL4 mogu imati nekoliko kliničkih karakteristika ubrzanog starenja. Ove karakteristike uključuju atrofijske promjene kože i pigmenta, alopeciju, osteopeniju, katarakt i povećanu učestalost karcinoma.^[10] Također i kod miševa, mutanti RECQL4 pokazuju karakteristike ubrzanog starenja.^[11]

Uzroci

Rothmund– Thomsonov sindrom ima autosomno recesivni obrazac nasljeđivanja.

RTS je uzrokovan mutacijom gena RECQL4 koji se nalazi na hromosomu 8 sekvenca 8q24.3.^[5][12] The disorder is inherited in an autosomal recessive manner.^[3] To znači da je defektni gen odgovoran za poremećaj lociran na autosomu (hromosom 8 je autosom), a potrebne su dvije kopije defektnog gena (po jedna naslijeđena od svakog roditelja) da bi se rodio potomak s poremećajem . Roditelji osobe sa autosomno recesivnim poremećajem i nose po jednu kopiju defektnog gena, ali obično ne doživljavaju nikakve znakove ili simptome poremećaja.

Popravak DNK

RECQL4 ima ključnu ulogu u krajnjoj resekciji DNK koja je početni korak potreban za homolognorekombinacijku (HR) ovisni popravak prekida dvostrukog lanca.^[13] Kada se RECQL4 iscrpi, popravak posredovan HR-om i resekcija 5' kraja su ozbiljno smanjeni u uvjetima "in vivo". Čini se da je RECQL4 neophodan i za druge oblike popravljanja DNK, uključujući nehomologno spajanje kraja, popravak ekscizijom nukleotida i popravak ekscizijom baze.^[10] Povezanost defektnog popravka DNK posredovanog RECQL4 sa ubrzanim starenjem je u skladu sa teorijom starenja oštećenjem DNK.

Historija

Stanje je prvobitno opisao August von Rothmund (1830–1906) u 1868.^[14] Matthew Sydney Thomson (1894–1969) objavio dalje opise 1936.^[15]

Također pogledajte

• Poikiloderma vasculare atrophicans
• Lista kožnih stanja