Amsacrin

Amsacrin (m-AMSA) ist eine synthetisch hergestellte chemische Verbindung aus der Gruppe der Acridin-Derivate, die als zytostatisch wirksamer Arzneistoff (als sogenanntes Tumorantibiotikum) Verwendung findet.

Strukturformel
Allgemeines
Name	Amsacrin
Andere Namen	m-AMSA N-[4-(Acridin-9-ylamino)-3-methoxyphenyl]methansulfonamid (IUPAC)
Summenformel	C21H19N3O3S
Kurzbeschreibung	Pulver[1]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 51264-14-3 54301-15-4 (Hydrochlorid) EG-Nummer 257-094-3 ECHA-InfoCard 100.051.887 PubChem 2179 ChemSpider 2094 DrugBank DB00276 Wikidata Q2784004
Arzneistoffangaben
ATC-Code	L01XX01
Wirkstoffklasse	Antineoplastikum
Eigenschaften
Molare Masse	393,46 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	197–199 °C[1]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[1] Gefahr H- und P-Sätze H: 301 P: 301+330+331+310[1]
Toxikologische Daten	181 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral)[1]
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Klinische Angaben

Anwendungsgebiete

Heutzutage (2019) findet das Medikament überwiegend Anwendung zur Therapie der akuten myeloischen Leukämie (AML) und der akuten lymphatischen Leukämie. Verwendung findet Amsacrin hier vor allem zur Konditionierung (HSZT) vor einer allogenen Stammzelltransplantation. Üblich ist hier die Verwendung in Kombination mit Fludarabin und Cytarabin im Rahmen des FLAMSA-Regimes.^[2][3]

Therapieregime

• FLAMSA (Fludarabin, Cytarabin, Amsacrin in Kombination mit Bestrahlung von 2-12 Gy)^[4]
• FLAMSA-RIC (Intensitätsreduziertes Regime bei welchem die Bestrahlung durch Busulfan oder Treosulfan ersetzt wird)^[5][6][7][8]
• ACE^[9]
• AEP^[10][11]

Unerwünschte Wirkungen

Als unerwünschte Wirkungen können Panzytopenie, gastrointestinale Störungen, zerebrale Krampfanfälle, zentralnervöse Störungen, Alopezie, Phlebitis, allergische Hautreaktionen, Herzrhythmusstörungen, Herzinsuffizienz bis zum Herzstillstand, Leberfunktionsstörungen und Augenschädigungen auftreten.^[12]

Pharmakologische Eigenschaften

Wirkungsmechanismus

Die Wirkung von Amsacrin beruht auf der Interkalation in der Desoxyribonukleinsäure der Tumorzellen. Die verursachte Änderung der Struktur der DNA inhibiert sowohl die DNA-Replikation als auch die Transkription, da die Aktivität der DNA-Polymerasen, RNA-Polymerasen und Transkriptionsfaktoren herabgesetzt wird. Ebenfalls erfolgt eine Hemmung der Topoisomerase-II-Aktivität, was zusätzlich zur Zytotoxizität beiträgt.^[13]

Aufnahme und Verteilung im Körper

Die Elimination von Amsacrin findet nach intravenöser Gabe durch Metabolisierung in der Leber statt. Die Halbwertszeit beträgt dabei 3–9 Stunden.^[12]

Handelsnamen

Monopräparate

Amsidyl (D),^[12] Amsalyo (F), Amekrin (S)