Gliom

Gliom (von altgriechisch γλία glía, deutsch ‚Leim‘) ist ein Sammelbegriff für Hirntumoren des Zentralnervensystems, die von Gliazellen, dem Stütz- und Nährgewebe der Nervenzellen, abstammen.^[1] Im Tiermodell konnte auch die Abstammung von neuronalen Stammzellen oder Vorläuferzellen beobachtet werden.^[2] Sie treten meist im Gehirn auf, aber auch im Bereich des Rückenmarks und des Sehnervs (Teil des Gehirns), nicht aber in peripheren Nerven, weil diese keine Gliazellen enthalten.

Klassifikation nach ICD-10
D33	Gutartige Neubildung des Gehirns und Zentralnervensystems
C71	Bösartige Neubildung des Gehirns
D43.2	Neubildung unsicheren oder unbekannten Verhaltens des Gehirns
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ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Geschichte

Der Begriff Gliom wurde erstmals von Rudolf Virchow in seiner achtzehnten Vorlesung vom 7. Februar 1863 verwendet – die Erstbeschreibung der Gliazellen geht ebenfalls auf ihn zurück (1858).^[3] Virchows Einteilung war lange die Grundlage für alle nachfolgenden Einteilungen. Camillo Golgi schlug 1875 vor, den Gliom-Begriff auf astrozytäre Zellen einzugrenzen.

Erste Versuche einer Exstirpation von (supratentoriellen) Gliomen erfolgten durch A. H. Bennett und Rickman Godlee ab 1884.^[4] Wesentliche Grundlagen zum heutigen Verständnis von Gliomen lieferten Harvey Cushing und Percival Bailey, welche diese Tumoren aufgrund ihrer histologischen Ähnlichkeiten zu Gliazellen in den 1920er Jahren definierten. Um 1925 wurde die Therapie mittels Röntgenstrahlen erwogen.^[5] James Watson Kernohan führte das Konzept einer biologischen Graduierung 1949 ein und unterteilte Gliome in vier mögliche Grade. Klaus-Joachim Zülch fusionierte die Terminologie von Cushing/Bailey mit dem Graduierungskonzept von Kernohan und schuf damit die Grundlagen der heutigen WHO-Klassifikation von Gliomen.

Epidemiologie

Gliome sind die häufigsten primären Hirntumoren. Die Inzidenz beträgt etwa 6,5 Fälle pro 100 000 Einwohner und Jahr. Von diesen sechs Gliomen sind etwa drei bis vier Glioblastome, die damit die häufigste Untergruppe der Gliome sind. Nach den Zahlen des Central Brain Tumor Registry of the United States ist die Häufigkeit der Untergruppen wie folgt:^[6]

Häufigkeiten, USA 2012–2016

Gruppe	WHO-Grad[7]	Inzidenz pro 100.000 pro Jahr	% aller Hirntumoren
diffuses Astrozytom	II	0,46	1,8
anaplastisches Astrozytom	III	0,42	1,7
Oligodendrogliom	II	0,23	0,9
anaplastisches Oligodendrogliom	III	0,11	0,4
Glioblastom	IV	3,22	14,6
pilozytisches Astrozytom	I	0,35	1,3
Ependymome	II/III	0,43	1,7
Die Tumoren sind noch nach den Klassifikationen von 2016[8] und früher unterteilt.

Männer erkranken etwas häufiger an Gliomen als Frauen (männlich zu weiblich, 6:4). Das Erkrankungsalter ist typischerweise zwischen 40 und 65 Jahren. Gliome können aber in jedem Lebensalter auftreten.^[9] Die meisten Gliome entwickeln sich in der Großhirnrinde, zeigten jedoch bereits 1928 im Gegensatz zu Kleinhirngliomen eine höhere Rezidivquote^[10] nach Operation. Bei Kindern treten sie dagegen gehäuft im Hirnstamm oder im Kleinhirn auf.^[11]

Klassifikation

Gliome werden nach der WHO-Klassifikation der Tumoren des zentralen Nervensystems unterteilt. Seit der 5. Edition von 2021 werden dabei neben Lokalisation, Histologie und Immunhistochemie auch vermehrt molekulargenetische Kriterien herangezogen.^[12]

Grading

Gliomen können pathologische Grade von 1 (günstigste Prognose) bis vier (schlechteste Prognose) aufweisen. Die Gradierung basiert dabei auf je nach Tumorentität unterschiedlichen Kriterien. Manchen Neoplasien sind verschiedene mögliche Grade zugewiesen, andere haben einen fixen Grad, bei unzureichender Datenlage kann auch keiner zugeteilt sein.^[12]

Klassifikation der Gliome, glioneuralen Tumoren und neuronalen Tumoren der 5. Edition

Die Einbeziehung molekularbiologischer Eigenschaften hat zu einer ausgedehnten Feinteilung der früheren Gruppe der neuroepithelialen ZNS-Tumoren geführt.

WHO-Klassifikation, 5. Edition August 2021^[13][14]

Unterteilung	Typ	Grad	Bemerkungen
Diffuse Gliome vom adulten Typ	Astrozytom, IDH-mutiert	2–4	Diese Gruppe enthält die meisten bösartigen Tumoren im Erwachsenenalter.
	Oligodendrogliom, IDH-mutiert und 1p/19q-kodeletiert	2–3
	Glioblastom, IDH-Wildtyp	4
Diffuse niedriggradige pädiatrische Gliome	Diffuses Astrozytom, MYB- oder MYBL1-alteriert	1	Gliome im Kindesalter unterscheiden sich stark von Gliomen der Erwachsenen.
	Angiozentrisches Gliom	1
	Polymorpher niedriggradiger neuroepithelialer Tumor des Jugendalters (PLNTY)	1
	Diffuses niedriggradiges Gliom, MAPK Signalweg-alteriert	(1–2)
Diffuse hochgradige pädiatrische Gliome	Diffuses Mittelliniengliom, H3 K27-alteriert	4
	Diffuses hemisphärisches Gliom, H3 G34-mutiert	4
	Diffuses pädiatrisches hochgradiges Gliom, H3-Wildtyp und IDH-Wildtyp (pHGG)	4
	Infantiles hemisphärisches Gliom	(3–4)
Umschriebene astrozytäre Tumoren	Pilozytisches Astrozytom	1
	Hochgradiges Astrozytom mit piloiden Merkmalen	(3)
	Pleomorphes Xanthoastrozytom	2–3
	Subependymales Riesenzell-Astrozytom	1
	Chordoides Gliom	2
	Astroblastom, MN1-alteriert	–
Glioneurale und neuronale Tumoren	Gangliogliom	1
	Gangliozytom	1
	Desmoplastisches infantiles Gangliogliom / desmoplastisches infantiles Astrozytom (DIG/DIA)	1
	Dysembryoplastischer neuroepithelialer Tumor (DNT)	1
	Diffuser glioneuronaler Tumor mit Oligodendrogliom-artigen Merkmalen und nukleären Clustern (DGONC)	–
	Papillärer glioneuronaler Tumor	1
	Rosettenbildender glioneuronaler Tumor (RGNT)	1
	Myxoider glioneuronaler Tumor	1
	Diffuser leptomeningealer glioneuronaler Tumor (DLGNT)	(2–3)
	Multinodulärer vakuolisierende neuronaler Tumor (MVNT)	1
	Dysplastisches zerebelläres Gangliozytom (Lhermitte-Duclos-Syndrom)	1
	Zentrales Neurozytom	2
	Extraventrikuläres Neurozytom	2
	Zerebelläres Liponeurozytom	2
Ependymale Tumoren	Supratentoriales Ependymom	2–3	Diese Tumoren stammen von der Auskleidung der Hirnkammern ab.
	Supratentorielles Ependymom, ZFTA Fusion-positiv	(2–3)
	Supratentorielles Ependymom, YAP1 Fusion-positiv	–
	Ependymom der hinteren Schädelgrube	2–3
	Ependymom der hinteren Schädelgrube, Gruppe A (PFA)	(2–3)
	Ependymom der hinteren Schädelgrube, Gruppe B (PFB)	(2–3)
	Spinales Ependymom	2–3
	Spinales Ependymom, MYCN -amplifiziert	–
	Myxopapilläres Ependymom	2
	Subependymom	1
– kein Grad zugewiesen; vorläufige Grade in Klammern.

Lokalisation

Man unterscheidet Gliome auch danach, ob sie sich im Hirnstamm (pontin, z. B. Diffuses intrinsisches Ponsgliom), über (supratentoriell) oder unter (infratentoriell) dem Tentorium cerebelli (einer quer verlaufenden Membran zwischen dem Okzipitallappen des Großhirns und dem Kleinhirn) befinden.

Forschung

Neben den etablierten Diagnosen werden durch diagnostische Fortschritte weitere, distinkte Tumortypen vorgeschlagen. Dazu gehören unter anderem:

Das infratentorielle Astrozytom, IDH-mutiert ist sehr selten, bis 2023 wurden weltweit 40 Fälle beschrieben. Namensgebend ist die Lokalisation unterhalb des Tentoriums im Hirnstamm oder Kleinhirn. Es weist meist atypische IDH-Mutationen auf, zeigt geringeren ATRX-Verlust und/oder MGMT-Promotor-Methylierung und weitere epigenetische Unterschiede. Teilweise liegt auch eine Histon-H3-Mutation vor, welche sonst charakteristisch für diffuse Mittelliniengliome (DMG) ist. Die Prognose ist besser als bei DMGs, jedoch schlechter als bei sonstigen IDH-mutierten Astrozytomen.^{[15][16][17][18]}

Ein primary mismatch repair deficient IDH-mutant astrocytoma (PMMRDIA, deutsch „primäres Mismatch-Reparatur-defizientes IDH-mutiertes Astrozytom“) tritt vor allem bei Kindern im Rahmen eines Mismatch-Reparatur-Defizienz-Syndroms (häufig MSH6-Mutation) oder Lynch-Syndrom auf. PMMRDIAs weisen eine hohe Mutationslast und eine schlechte Prognose auf.^[15][16][19]

Ein Oligosarkom, IDH-mutiert weist wie Oligodendrogliome eine IDH-Mutation und 1p/19q-Kodeletion auf, grenzt sich jedoch durch ein eigenständiges Methylierungsprofil und eine stellenweise mesenchymale Differenzierung ab. Es kann sich aus einem Oligodendrogliom oder seltener de novo entwickeln. Ein Viertel der Oligosarkome zeigt einen kopienzahlneutralen Loss of heterozygosity, über 90 % eine Überexpression von p53 und/oder eine Trimethylierung von Histon H3 (H3K27me3), was die Differentialdiagnostik zu Oligodendrogliomen erschweren kann. Häufig finden sich auch CDKN2A/B-Mutationen, die Tumoren sind hochaggressiv und die Prognose schlechter als bei Oligodendrogliomen vom Grad 3.^[20][21][22]

Diagnostik

Die Erstdiagnostik entspricht der aller Hirntumoren und dient der Feststellung der Lage, Ausdehnung und Histologie der Raumforderung. Dies ist wichtig für die neurochirurgische Eingriffsplanung.

Zu Beginn steht die Erhebung der Krankengeschichte (Anamnese). Das wichtigste diagnostische Verfahren ist die Magnetresonanztomografie (MRT) des Schädels. Ein alternatives, wenn auch für die Bildgebung weniger geeignetes Verfahren, ist die Computertomografie (CT). Die Sicherung der Diagnose erfolgt in der Regel durch eine operative Gewebeentnahme (Biopsie). Im Bereich des Sehnerven ist dies jedoch mit einem Risiko der Entstehung oder Zunahme von Sehstörungen verbunden.

Wissenschaftler der University of California haben 2008 eine Methode entwickelt, um mit der Magnetresonanztomografie (MRT) typische Gene der häufigsten Hirnkrebsvariante nachweisen zu können. Die Methode könnte auch bei der Früherkennung von Gliomen helfen, weil die sehr langsam wachsenden Tumoren dieser Art bei jungen Patienten oft über Jahre unauffällig und somit unentdeckt bleiben.^[23]

Ursachen und Risiken

Der genaue Grund für die Entstehung von Gliomen ist noch nicht bekannt. Man spricht auch von sporadischen – im Gegensatz zu erblichen – Tumoren.^[24] Gliome sind also in der Regel nicht vererbbar, Ausnahmen bilden z. B. Neurofibromatose, Turcot-Syndrom oder das Li-Fraumeni-Syndrom.^[25]

2009 haben zwei in den USA und Europa durchgeführte genomweite Assoziationsstudien zur Entdeckung von Varianten auf 5 Genen geführt, die zusammen bis zu einem Fünftel aller Gliome erklären könnten.^[26][27]

• INTERPHONE-Studie vom IARC (2000)

Im Jahr 2000 veranlasste die Internationale Agentur für Krebsforschung (IARC) eine internationale Fall-Kontrollstudie (INTERPHONE), um ein mögliches Risiko für die Entstehung von Hirntumoren durch den Gebrauch von Mobiltelefonen zu ermitteln.^[28] Es wurden unter anderem die mit der Mobiltelefonnutzung verbundenen Gesundheitsgefahren (hochfrequente elektromagnetische Felder) untersucht.^[29] Es wurden zwei Formen von Primärtumoren berücksichtigt, darunter Gliome, weil sie der häufigste und aggressivste Typ von Hirntumoren sind.

Es wurde unter anderem berichtet, dass die Weltgesundheitsorganisation (WHO) intensive Nutzung von Mobiltelefonen als möglicherweise krebserregend einstufte und unter anderem ein erhöhtes Risiko, an einem Gliom zu erkranken, feststellte.^[30][31]

Die Angaben stammten von der INTERPHONE-Studie der IARC aus dem Jahr 2010.^[32][33] Der Schlussbericht wurde 2011 auf der Website der WHO zur Verfügung gestellt.^[34][35]

In einer vergleichenden Studie mit den Daten der Interphone-Studie von 2010 konnten US-Forscher des National Cancer Institute kein erhöhtes Gliom-Risiko durch Mobilfunkstrahlung feststellen.^[36]

Literatur

• Martin Allgöwer: Chirurgie. Springer, 2012, ISBN 978-3-642-11330-7, S. 248–251.
• Karl F. Masuhr, Marianne Neumann: Neurologie. 6., überarb. Auflage. Thieme, Stuttgart 2007, ISBN 978-3-13-135946-9, S. 319–327: Neuroepitheliale Tumoren (Gliome).
• S2k-Leitlinie Gliome der Deutschen Gesellschaft für Neurologie (DGN). In: AWMF online (Stand März 2014)
• S1-Leitlinie Gliome niedrigen Malignitätsgrades im Kindes- und Jugendalter der Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie (GPOH). In: AWMF online (Stand 2013)
• S1-Leitlinie PET- und SPECT-Untersuchungen von Patienten mit zerebralen Gliomen mittels radioaktiv markierter Aminosäuren der Deutschen Gesellschaft für Nuklearmedizin (DGN). In: AWMF online (Stand 2013)
• Therapiestrategie für niedrig-gradige Gliome (PDF) AWMF
• J. Fuchs: Solide Tumoren im Kindesalter: Grundlagen - Diagnostik - Therapie; mit 72 Tabellen; inkl. DVD mit Tumoroperationen. Schattauer Verlag, 2012, ISBN 978-3-7945-2786-1, S. 157–.

Weblinks

Wiktionary: Gliom – Bedeutungserklärungen, Wortherkunft, Synonyme, Übersetzungen

Wikibooks: Pathologie: Tumoren des Nervensystems#Neuroepitheliale Tumoren – Lern- und Lehrmaterialien

• Gliome – Artikel auf der Seite der Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie der Universitätsmedizin Greifswald
• Gliome – Artikel auf der Seite des Universitätsklinikum Halle (Saale)
• Entwicklungswege bei Gliomen – Artikel auf den Seiten des Uniklinikum Saarland
• Intrakranielle Gliome – Medizinische Informationen für Patienten, Seite der Deutschen Gesellschaft für Neurochirurgie
• Hochmaligne Gliome (Kurzinformation) – Artikel bei kinderkrebsinfo.de