Triamcinolonhexacetonid

Triamcinolonhexacetonid ist eine künstlich hergestellte chemische Verbindung aus der Gruppe der Steroide. Durch die Reste an drei der vier aliphatischen Hydroxygruppen im Molekül in Form eines Esters und eines Acetals ist es ein sehr gut fettlösliches Glucocorticoid, das als Arzneistoff zur Behandlung von entzündlichen Prozessen in Gelenken (zum Beispiel Arthritis) seine Anwendung findet.

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Triamcinolonhexacetonid
Andere Namen	9α-Fluor-11β,16α,17,21-tetrahydroxypregna-1,4-diene-3,20-dione cyclic 16,17-acetal with acetone 21-(3,3-dimethylbutyrate) 2-[(1S,2S,4R,8S,9S,11S,12R,13S)-12-Fluor-11-hydroxy-6,6,9,13-tetramethyl-16-oxo-5,7-dioxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-14,17-dien-8-yl]-2-oxoethyl-3,3-dimethylbutanoat (IUPAC)
Summenformel	C30H41FO7
Kurzbeschreibung	weißes bis fast weißes, kristallines Pulver[1]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 5611-51-8 EG-Nummer 227-031-4 ECHA-InfoCard 100.024.575 PubChem 21826 ChemSpider 20516 Wikidata Q1593246
Arzneistoffangaben
ATC-Code	H02AB08
Wirkstoffklasse	Glucocorticoid
Wirkmechanismus	Corticoid bindet an den entsprechenden cytosolischen Glucocorticoidrezeptor
Eigenschaften
Molare Masse	532,64 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	295 °C[1]
Löslichkeit	praktisch unlöslich in Wasser, wenig löslich in wasserfreiem Ethanol und in Methanol[1]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[2] Achtung H- und P-Sätze H: 302+312+332​‐​371 P: 260​‐​261​‐​280​‐​309+311​‐​405​‐​501[2]
Toxikologische Daten	420 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)[1]
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Klinische Angaben

Anwendungsgebiete (Indikationen)

Intraartikuläre Injektionen

• Persistierende Entzündung in einem oder wenigen Gelenken nach Allgemeinbehandlung von chronisch-entzündlichen Gelenkerkrankungen
• Arthritis bei Chondrokalzinose
• Aktivierte Arthrose
• Posttraumatische, nicht bakteriell bedingte Arthritiden

Infiltrationstherapie

• Nichtbakterielle Tendovaginitis (strenge Indikationsstellung) und Bursitis
• Periarthopathien
• Insertionstendopathien
• Enthesiopathien bei entzündlich-rheumatischen Systemerkrankungen

Sub- und intraläsionale Injektion

• Isolierte Psoriasisherde
• Lichen ruber planus, Lichen simplex chronicus (Neurodermitis circumscripta)
• Alopecia areata
• Lupus erythematodes chronicus discoides
• Keloide

Spezielle Anwendungsgebiete

Anwendungen bei der juvenilen idiopathischen Arthritis (JIA)

• Mittel der ersten Wahl bei intraartikulärer Steroidtherapie im Kindesalter^[3]
• Triamcinolonhexacetonid (TH) ist wirksamer als Triamcinolonacetonid (TA), selbst wenn TA in höheren Dosen verabreicht wird^[4]

Anwendungen in der Radiosynoviorthese (RSO)

• bei der „Polyethylenkrankheit“ nach Knie-TEP (Total-Endo-Prothese)^[5]
• bei persistierender Synovitis im Fußgelenk^[6]
• bei rheumatoider Arthritis in mittelgroßen und kleinen Gelenken^[7]
• bei Synovialishypertrophie in DIP-Gelenken^[8]

Dosierung

Die Dosierung bei der intraartikulären Therapie richtet sich nach der Größe des Gelenks und der Schwere des Befundes. Die folgenden Dosierungsangaben können als Anhaltspunkte dienen: Große Gelenke 10–20 mg, mittlere Gelenke 5–10 mg, kleine Gelenke 2–5 mg Triamcinolonhexacetonid.

Gegenanzeigen (Kontraindikationen)

Bei Überempfindlichkeit gegen Triamcinolonhexacetonid darf dieses Medikament nicht angewandt werden.

Anwendung während Schwangerschaft und Stillzeit

Die Anwendung von Triamcinolon in den ersten fünf Monaten der Schwangerschaft sollte unterbleiben. Bei Langzeitanwendung sind intrauterine Wachstumsstörungen nicht auszuschließen. Bei einer Behandlung zum Ende der Schwangerschaft besteht für den Fetus die Gefahr einer Atrophie der Nebennierenrinde. Glucocorticoide gehen in die Muttermilch über. Ist eine Behandlung mit höheren Dosen oder eine Langzeitbehandlung erforderlich, sollte abgestillt werden.

Unerwünschte Wirkungen (Nebenwirkungen)

Triamcinolonhexacetonid hat geringere systemische Nebenwirkungen für den Patienten als andere Glucocorticoide, da sich aus der hohen Corticoid-Konzentration am Wirkort ein niedriger Corticoid-Plasmaspiegel ergibt.

Pharmakologische Eigenschaften

Wirkungsmechanismus (Pharmakodynamik)

Triamcinolonhexacetonid wird aus dem kristallinen Depot freigesetzt und anschließend von Gewebsenzymen (Esterasen) in das Triamcinolonacetonid mit höherer Rezeptoraffinität umgewandelt. Das Corticoid bindet an den entsprechenden cytosolischen Glucocorticoidrezeptor und bewirkt seine Konformationsänderung. Der aktivierte Rezeptor kann jetzt die Genexpression beeinflussen, indem die Synthese proinflammatorischer Mediatoren verringert und die Bildung antiinflammatorischer Proteine erhöht wird. Der entzündliche Prozess in den Gelenken wird somit zurückgedrängt und die Schmerzen werden verringert.

Umwandlung vom Triamcinolonhexacetonid zum Triamcinolon

Handelsnamen

Triamcinolonhexacetonid wird als Monopräparat unter dem Handelsnamen Lederlon^® in Form von Ampullen zur Injektion vermarktet.^[9]