Kinase du lymphome anaplasique

La kinase du lymphome anaplasique (ou ALK pour anaplastic lymphoma kinase) est une tyrosine-kinase. Son gène dit ALK est situé sur le chromosome 2 humain. Elle appartient à la superfamille des récepteurs de l'insuline partageant un degré élevé d'homologie avec la tyrosine-kinase leucocytaire^[5].

ALK
Structures disponibles PDB Recherche d'orthologue : PDBe RCSB Identifiants PDB 2KUP, 2KUQ, 2XB7, 2XBA, 2XP2, 2YFX, 2YHV, 2YJR, 2YJS, 2YS5, 2YT2, 3AOX, 3L9P, 3LCS, 3LCT, 4ANL, 4ANQ, 4ANS, 4CCB, 4CCU, 4CD0, 4CLI, 4CLJ, 4CMO, 4CMT, 4CMU, 4CNH, 4CTB, 4CTC, 4DCE, 4FNW, 4FNX, 4FNY, 4FNZ, 4FOB, 4FOD, 4JOA, 4MKC, 4TT7, 4Z55, 5FTO, 5AAB, 5AAA, 5J7H, 5AA9, 5IUH, 5IUI, 5IMX, 5FTQ, 5A9U, 5IUG, 5AA8, 5AAC
Identifiants
Alias	ALK, kinase du lymphome anaplasique
IDs externes	OMIM: 105590 MGI: 103305 HomoloGene: 68387 GeneCards: ALK
Position du gène (humain) Chr. Chromosome 2 humain[1] Locus 2p23.2-p23.1 Début 29,192,774 bp[1] Fin 29,921,586 bp[1]
Position du gène (souris) Chr. Chromosome 17 (souris)[2] Locus 17 E1.3|17 43.77 cM Début 72,175,967 bp[2] Fin 72,911,622 bp[2]
Expression génique Bgee Humain Souris (orthologue) Fortement exprimé dans sperme testicule aire tegmentale ventrale noyau vestibulaire supérieur internal globus pallidus noyau sous-thalamique buccal mucosa cell Brodmann area 23 ganglion inférieur du nerf vague gyrus temporal moyen Fortement exprimé dans ganglion inférieur du nerf vague artère carotide externe sac endolymphatique Cortex périrhinal organe voméro-nasal cortex entorhinal Ileal epithelium vasculature of trunk lumbar subsegment of spinal cord choroid plexus of fourth ventricle Plus de données d'expression de référence BioGPS Plus de données d'expression de référence
Gene Ontology Fonction moléculaire activité de transférase liaison nucléotide protein kinase activity activité kinase NF-kappaB-inducing kinase activity liaison protéique identical protein binding liaison ATP transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity protein tyrosine kinase activity Composant cellulaire integral component of membrane membrane exosome integral component of plasma membrane intracellulaire membrane plasmique complexe macromoléculaire receptor complex Processus biologique regulation of apoptotic process transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway neurodéveloppement phosphorylation des protéines positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity prolifération cellulaire protein autophosphorylation transduction de signal développement d'un neurone peptidyl-tyrosine phosphorylation NIK/NF-kappaB signaling phosphorylation développement cérébral hippocampus development adult behavior swimming behavior regulation of cell population proliferation regulation of dopamine receptor signaling pathway response to environmental enrichment regulation of neuron differentiation positive regulation of dendrite development Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues Espèces Homme Souris Entrez 238 11682 Ensembl ENSG00000171094 ENSMUSG00000055471 UniProt Q9UM73 P97793 RefSeq (mRNA) NM_004304 NM_001353765 NM_007439 RefSeq (protéine) NP_004295 NP_001340694 NP_031465 Localisation (UCSC) Chr 2: 29.19 – 29.92 Mb Chr 17: 72.18 – 72.91 Mb Publication PubMed [3] [4]
Wikidata
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En médecine

Elle est impliquée dans plusieurs cancers.

Certains cancers pulmonaires comportent une fusion de l'ALK avec l'EML4 (« echinoderm microtubule-associated protein-like4 »)^[6]. C'est le cas notamment d'environ 5 % des adénocarcinomes pulmonaires, ces derniers comportant certaines caractéristiques cliniques^[7] : sujets plus jeunes, non fumeurs.

Cible thérapeutique

Le crizotinib est un inhibiteur de l'ALK qui s'avère efficace dans le traitement des cancers du poumon impliquant la fusion EML4-ALK^[8]. D'autres molécules ciblant cette même enzyme, sont en cours de développement ou déjà commercialisés : le ceritinib^[9], l'alectinib, le brigatinib, le lorlatinib.