C1q (complemento)

O compoñente do complemento 1q (ou simplemente C1q) é un complexo proteico que forma parte do sistema do complemento do sistema inmunitario innato. C1q xunto con C1r e C1s forma o complexo C1 do complemento. C1Q

dominio C1q
Estrutura cristalina dun trímero do dominio nac1 do coláxeno VIII
Identificadores
Símbolo	C1q
Pfam	PF00386
Pfam clan	CL0100
InterPro	IPR001073
PROSITE	PDOC00857
SCOPe	1c28 / SUPFAM
Estruturas proteicas dispoñibles: Pfam   estruturas / ECOD   PDB RCSB PDB; PDBe; PDBj PDBsum resumo de estruturas

C1q (complemento)
Identificadores
Símbolo	C1QA
Entrez	712
HUGO	1241
OMIM	120550
RefSeq	NM_015991
UniProt	P02745
Outros datos
Locus	Cr. 1 p36.3-34.1

C1q (complemento)
Identificadores
Símbolo	C1QB
Entrez	713
HUGO	1242
OMIM	120570
RefSeq	NM_000491
UniProt	P02746
Outros datos
Locus	Cr. 1 p36.3-34.1

C1q (complemento)
Identificadores
Símbolo	C1QC
Símbolos alt.	C1QG
Entrez	714
HUGO	1245
OMIM	120575
RefSeq	NM_172369
UniProt	P02747
Outros datos
Locus	Cr. 1 p36.11

Os anticorpos do sistema inmunitario adaptativo poden unirse a antíxenos, formando un complexo antíxeno-anticorpo. Cando o C1q se une a complexos antíxeno-anticorpo, o complexo C1 queda activado. A activación do complexo C1 inicia a vía clásica do complemento do sistema do complemento. Os anticorpos IgM e todas as clases de IgG excepto as IgG4 poden iniciar o sistema do complemento.

Estrutura

C1q é unha proteína de 460 kDa formada por 18 cadeas polipeptídicas distribuídas en 3 subunidades de 6 cadeas. Cada subunidade de 6 péptidos consta dun par de hélices de tres péptidos con forma de Y unidos a un talo e terminando nunha cabeza non helicoidal globular.

O compoñente helicoidal de 80 aminoácidos de cada triplo péptido contén moitas secuencias Gly-X-Y, onde X e Y son prolina, isoleucina ou hidroxilisina; polo cal lembran fortemente as fibrilas de coláxeno.

Cadeas A, B e C de C1q

C1q está composto de 18 cadeas polipeptídicas: seis cadeas A, seis B e seis C. Cada cadea contén unha rexión similar ao coláxeno situada preto do N-terminal e da rexión globular C-terminal. As cadeas A, B e C están codificadas dispostas na orde A-C-B no cromosoma 1.^[1]

Dominio

O C1q posúe un dominio proteico característico. É un dominio conservado. C1q comprende 6 cadeas A, 6 B e 6 C. Estas comparten a mesma topoloxía, cada unha dela posúe un pequeno dominio globular N-terminal, unha rexión central de tipo coláxeno rico en Gly/Pro, e un C-terminal conservado, esta última parte globular denomínase dominio C1q.^[2] A proteína C1q sintetízase en células produtoras de coláxeno e mostra unha semellanza de secuencia e estrutura cos C-terminais dos coláxenos VIII e X.^[3][4]

Función

As vías clásica e alternativa do complemento. C1q é a parte laranxa do complexo C1 na parte superior da imaxe.

Considérase que os extremos globulares son os sitios de adhesión non covalente dos sitios de fixación do complemento nos inmunocomplexos de inmunoglobulinas. Os pacientes de lupus eritematoso adoitan ter unha expresión deficiente de C1q. A deficiencia xenética de C1q é extremadamente rara (aproximadamente 75 casos coñecidos) aínda que a maioría (>90 %) deles teñen lupus eritematoso sistémico.^[5]

O C1q asóciase con C1r e C1s para orixinar o complexo C1 (C1qr²s²), o primeiro compoñente do sistema de complemento do soro sanguíneo. A deficiencia de C1q foi asociada co lupus eritematoso e a glomerulonefrite.^[1]

É potencialmente multivalente para a unión de sitios de fixación do complemento de inmunoglobulinas. Os sitios están no dominio CH2 da IgG e pénsase que no dominio CH4 da IgM. A IgG4 non se pode unir a C1q, pero as outras tres subclases da IgG si poden.

A secuencia peptídica apropiada do sitio de fixación do complemento podería quedar exposto despois do acomplexamento da inmunoglobulina, ou o sitios poderían estar sempre dispoñibles, pero podería necesitar múltiples unións de C1q coa xeometría crítica para obter a necesaria avidez.