Ciclofilina

As cioclofilinas son unha familia de proteínas de vertebrados e outros organismos que se unen á ciclosporina, un inmunosupresor que xeralmente se usa para suprimir o rexeitamento despois dun transplante de órganos interno.^[1] Estas proteínas teñen actividade de peptidil prolil isomerase, coa que catalizan a isomerización de enlaces peptídicos desde a forma trans á cis en residuos de prolina e facilitan o pregamento de proteínas.

Diagrama de fitas da ciclofilina A en complexo coa ciclosporina (en amarelo). PDB 1CWA.
Peptidilprolil isomerase A (ciclofilina A)
Identificadores
Símbolo	PPIA
Entrez	5478
HUGO	9253
OMIM	123840
RefSeq	NM_203430
UniProt	Q3KQW3
Outros datos
Número EC	5.2.1.8

Ciclofilina
Estrutura de raios X da peptidil-prolil cis-trans isomerase a, ppia, rv0009, de Mycobacterium tuberculosis.
Identificadores
Símbolo	Pro_isomerase
Pfam	PF00160
Pfam clan	CL0475
InterPro	IPR002130
PROSITE	PDOC00154
SCOPe	1cyh / SUPFAM
Estruturas proteicas dispoñibles: Pfam   estruturas / ECOD   PDB RCSB PDB; PDBe; PDBj PDBsum resumo de estruturas

A ciclofilina A é unha proteína citosólica e moi abondosa. A proteína pertence a unha familia de isocimas, na que se inclúen as ciclofilinas B e C, e as proteínas relacionadas coas ciclofilinas das células asasinas naturais.^[2][3][4] Atopáronse importantes isoformas por toda a célula, incluíndo no retículo endoplasmático e algunhas mesmo son segregadas.

Dous membros ben coñecidos da familia son as ciclofilinas A e D.

Ciclofilina A (CypA)

A ciclofilina A tamén chamada peptidilprolil isomerase A, que se encontra no citosol das células, ten unha estrutura en barril beta con dúas hélices alfa e unha folla beta. Outras ciclofilinas teñen estruturas similares á ciclofilina A. O complexo ciclosporina-ciclofilina A inhibe unha fosfatase dependente de calcio/calmodulina chamada calcineurina, cuxa inhibición se pensa que suprime o rexeitamento de órganos ao deter a produción das moléculas proinflamatorias TNF alfa e interleucina 2.

A ciclofilina A tamén é recrutada polas poliproteínas Gag durante a infección polo VIH-1, e a súa incorporación en novas partíclas víricas é esencial para a infectividade do VIH-1.^[5]

Ciclofilina D

A ciclofilina D, que está localizada na matriz da mitocondria, é só un compoñente modulador pero non estrutural do poro de transición de permeabilidade mitocondrial.^[6][7] A abertura do poro aumenta a permeabilidade da membrana mitocondrial interna, e permite o fluxo de moléculas citosólicas ao interior da matriz mitocondrial, o que incrementa o volume da matriz, e altera a membrana mitocondrial externa. Como resultado, a mitocondria cae nunha desorde funcional, polo que a apertura do poro xoga un importante papel na morte celular. A ciclofilina D crese que regula a apertura do poro porque a ciclosporina A (CsA), que se une á CyP-D, inhibe a abertura do poro.

Porén, as mitocondrias procedentes de quistes do crustáceo Artemia franciscana, non presentan o poro de transición de permeabilidade mitocondrial.^[8][9]

Exemplos

Xenes humanos que codifican proteínas que conteñen dominios peptidil-prolil cis-trans isomerase de tipo ciclofilina son:

• PPIA, PPIB, PPIC, PPID, PPIE, PPIF, PPIG, PPIH
• PPIL1, PPIL2, PPIL3, PPIL4, PPIAL4, PPIL6
• PPWD1