미량 아민 관련 수용체

미량 아민 관련 수용체(영어: trace amine-associated receptor, TAAR)는 2001년에 발견된 G 단백질 연결 수용체의 한 종류이다.^[1][2] 미량 아민 수용체(영어: trace amine receptor, TA 또는 TAR)라고도 한다. TAAR1은 사람의 6가지 기능성 TAAR 중 첫 번째 것이며, 각각 아미노산인 페닐알라닌, 티로신, 트립토판의 대사 유도체로 미량 아민인 펜에틸아민, 티라민, 트립타민 및 에페드린 그리고 합성 정신자극제인 암페타민, 메스암페타민, 메틸렌다이옥시메스암페타민(MDMA, 엑스터시)의 내인성 수용체로서의 역할로 인해 학계와 독점적 제약 연구에서 상당한 관심을 받았다.^{[3][4][5][6][7][8]} 2004년에는 포유류의 TAAR1이 갑상샘 호르몬의 탈카복실화 및 탈아이오딘화 관련 물질인 티로나민의 수용체이기도 하다는 것이 밝혀졌다.^[5] TAAR2~TAAR9는 척추동물에서 휘발성 아민 냄새 물질에 대한 후각 수용체로 기능한다.^[9]

동물성 TAAR 보완제

다음은 선택된 동물 유전체에 포함된 TAAR의 목록이다.^[10][11]

• 사람 – 6가지 유전자 (TAAR1, TAAR2, TAAR5, TAAR6, TAAR8, TAAR9) 및 3가지 위유전자 (TAAR3, TAAR4P, TAAR7P)^[12]
• 침팬지 – 3가지 유전자 및 6가지 위유전자
• 쥐 – 15가지 유전자 및 1가지 위유전자
• 래트 – 17가지 유전자 및 2가지 위유전자
• 제브라피쉬 – 112가지 유전자 및 4가지 위유전자
• 개구리 – 3가지 유전자
• 송사리 – 25가지 유전자 및 1가지 위유전자
• 큰가시고기 – 25가지 유전자 및 1가지 위유전자

사람 미량 아민 관련 수용체

6가지 사람 미량 아민 관련 수용체(hTAAR) – hTAAR1, hTAAR2, hTAAR5, hTAAR6, hTAAR8, hTAAR9 – 가 식별되었고, 부분적으로 특성화되었다. 아래의 표에는 이러한 수용체의 발현 프로필, 신호전달 메커니즘, 리간드, 생리적 기능에 대한 문헌 검토, 약리학 데이터베이스, 보충적 기본 연구 문서의 요약 정보가 포함되어 있다.

사람 미량 아민 관련 수용체의 약리학 및 분자생물학

TAAR 하위 유형	이전 이름	신호전달	발현 프로필	사람에서 알려진 또는 추정되는 기능[주 1]	알려진 리간드	출처
hTAAR1	TA1 TAR1	Gs, Gq, GIRKs, 어레스틴 β 2	중추신경계: 뇌 (광범위), 척수 주변부: 이자의 β 세포 , 위, 십이지장, 장, 백혈구, 기타[주 2]	• 중추신경계: 모노아민/글루탐산 신경전달의 조절  • 중추신경계: 인지과정 및 기분 상태의 조절  • 주변부: 백혈구 화학주성  • 주변부: 위장관 호르몬 방출 및 혈당의 조절  • 포만감과 체중의 조절	• 미량 아민 (예: 티라민, 펜에틸아민, N-메틸펜에틸아민)  • 모노아민 신경전달물질 (예: 도파민)  • 암페타민 및 일부 구조적 유사체	[3][13] [15][16]
hTAAR2 [주 3]	GPR58	Golf, 다른 G 단백질 연결 수용체(불명)[주 4]	중추신경계: 뇌(제한됨)[주 5]  주변부: 후각상피, 장, 심장, 고환, 백혈구	• 주변부: 백혈구 화학주성  • 후각: 휘발성 냄새 물질에 대한 화학 수용체[주 6]		[9][13] [15][16] [17][18]
TAAR3	GPR57	해당 없음	해당 없음	사람의 위유전자 – 해당 없음	해당 없음	[12][13] [15]
TAAR4	TA2	해당 없음	해당 없음	사람의 위유전자 – 해당 없음	해당 없음	[12][13] [15]
hTAAR5	PNR	Gs, Golf, Gq, G12/13	중추신경계: 뇌(제한됨), 척수 주변부: 후각상피, 장, 고환, 백혈구	• 후각: 휘발성 및 악취나는 냄새를 맡는 화학 수용체[주 6]	• 작용제: 트라이메틸아민, N,N-다이메틸에틸아민  • 역작용제: 3-아이오도티로나민	[9][13] [15][20] [21][22] [23]
hTAAR6	TA4 TAR4	Golf, 다른 G 단백질 연결 수용체(불명)	중추신경계: 뇌 주변부: 후각상피, 장, 고환, 백혈구, 콩팥	• 후각: 휘발성 냄새 물질에 대한 화학 수용체[주 6]	• 작용제: 푸트레신 및 카다베린[24]	[9][13] [15][25]
TAAR7	–	해당 없음	해당 없음	사람의 위유전자 – 해당 없음	해당 없음	[9][13] [15]
hTAAR8	TA5 GPR102	Golf, Gi/o	중추신경계: 뇌 주변부: 후각상피, 멜라닌세포,[26] 위, 장, 심장, 고환, 백혈구, 콩팥, 폐, 근육, 지라	• 후각: 휘발성 냄새 물질에 대한 화학 수용체[주 6]	• 작용제: 푸트레신 및 카다베린[24]	[9][13] [15][27]
hTAAR9 [주 7]	TA3 TAR3	Golf, 다른 G 단백질 연결 수용체(불명)	중추신경계: 척수 주변부: 후각상피, 장, 백혈구, 뇌하수체, 골격근, 지라	• 후각: 휘발성 냄새 물질에 대한 화학 수용체[주 6]	• 작용제: N-메틸 피페리딘 (CAS: 626-67-5)[28]	[9][13] [15][29]
주 2017년 12월을 기준으로 중추신경계와 후각상피 이외의 말초 조직에서 hTAAR2, hTAAR5, hTAAR6, hTAAR8, hTAAR9의 기능은 결정되지 않았다.[13] hTAAR1은 사람의 후각상피에서 발현되지 않는 유일한 TAAR의 하위 유형이다.[9][14] 따라서 다른 모든 사람 미량 아민 관련 수용체와는 달리 hTAAR1은 사람의 후각 수용체로 기능하지 않는다.[9][14] hTAAR2는 사람의 hTAAR2 유전자의 조기 종결 코돈과 관련된 단일 뉴클레오타이드 다형성의 발생으로 인해 아시아인의 10~15%에서 기능을 하지 않는 수용체이다.[12][13] hTAAR2는 Gα 단백질과 공동 발현되는 것으로 밝혀졌지만, 정확한 신호전달 메커니즘은 아직 밝혀지지 않았다.[13][17] hTAAR2의 발현은 사람의 소뇌에서 관찰되었다.[18] 사람을 비롯한 다른 동물의 경우 후각상피에서 발현되는 TAAR은 특정 페로몬을 포함한 휘발성 아민 냄새 물질을 감지하는 후각 수용체로 기능한다.[9][15] 이들 TAAR은 사회적 신호의 후각 감지에 관여하는 페로몬 수용체의 한 종류로 기능하는 것으로 추정된다.[9][15] 사람이 아닌 동물을 대상으로 한 연구를 검토한 결과, 후각상피의 TAAR이 작용제에 대한 매력적이거나 혐오스러운 행동 반응을 매개할 수 있다는 것이 밝혀졌다.[9] 이 리뷰에서는 또한 TAAR에 의해 유발되는 행동 반응이 종마다 다를 수 있다는 점을 지적했다.[9] 예를 들어, TAAR5는 쥐에서 트라이메틸아민에 대한 이끌림을 매개하고, 래트에서 트라이메틸아민에 대한 혐오감을 매개한다.[9] 사람의 경우 hTAAR5는 hTAAR5 작용제로 작용하는 것으로 알려진 트라이메틸아민에 대한 혐오감을 매개하는 것으로 추정되며, 사람에게 혐오감을 주는 역겨운 생선같은 냄새를 가지고 있다.[9][19] 그러나 hTAAR5는 사람의 트라이메틸아민에 대한 후각을 담당하는 유일한 후각 수용체가 아니다.[9][19] 2015년 12월을 기준으로 hTAAR5에 의한 트라이메틸아민 혐오감은 발표된 연구에서 조사되지 않았다.[19] hTAAR9는 대부분의 개체에서 기능적인 수용체이지만, 사람의 hTAAR9 유전자의 기능상실 돌연변이(특히, 다형성 조기 종결 코돈)는 개체에서 10~30% 정도 발생한다.[12][13]

질병 관련성 및 임상적 중요성

울로타론트/SEP 363856은 조현병에 대한 3상 임상 시험과 파킨슨병 정신병에 대한 초기 임상 시험에 사용된 TAAR1 작용제이다. 이 약은 미국 식품의약국(FDA)로부터 획기적인 치료제로 지정을 받았다.^[30][31][32]

같이 보기

• 후각 수용체
• 냄새 물질
• 페로몬
• 페로몬 수용체
• 정신자극제
• 티로나민
• 미량 아민
• 생체 아민 수용체
• 모노아민 수용체