Dopaminski receptor D3

D₃ dopaminski receptor je protein koji je kod ljudi kodiran DRD3 genom.^[1][2]

edit

Dopaminski receptor D3
Dopaminski D3 receptor sa etiklopridom (PDB 3PBL)
Dostupne strukture
3PBL
Identifikatori
Simboli	DRD3; D3DR; ETM1; FET1
Vanjski ID	OMIM: 126451 MGI: 94925 HomoloGene: 623 IUPHAR: D3 GeneCards: DRD3 Gene
Ontologija gena Molekularna funkcija • aktivnost dopaminskog receptora, spregnutog sa Gi/Go • aktivnost prenosnika signala • receptorska aktivnost • aktivnost G protein spregnutog receptora • proteinsko vezivanje • vezivanje leka • vezivanje specifično za proteinski domen • dopaminsko vezivanje Celularna komponenta • membranska frakcija • ćelijska membrana • integralno sa ćelijskom membranom • endocitna vezikula • ćelijska projekcija • apični deo ćelije Biološki proces • negativna regulacija transkripcije od promotera RNK polimeraze II • sinaptička transmisija, dopaminergička • response na amfetamin • regulacija krvne zapremine putem renin-angiotenzina • internalizacija G protein spregnutog receptora • ćelijska homeostaza jona kalcijuma • signalni put G-protein spregnutog receptora • aktivacija aktivnosti adenilat ciklaze signalnim putem dopaminskog receptora • negativna regulacija aktivnosti adenilat ciklaze
Pregled RNK izražavanja
podaci
Ortolozi
Vrsta	Čovek	Miš
Entrez	1814	13490
Ensembl	ENSG00000151577	ENSMUSG00000022705
UniProt	P35462	P30728
RefSeq (mRNA)	NM_000796.3	NM_007877.1
RefSeq (protein)	NP_000787.2	NP_031903.1
Lokacija (UCSC)	Chr 3: 113.85 - 113.92 Mb	Chr 16: 43.76 - 43.82 Mb
PubMed pretraga

D₃ podtip dopaminskog receptora inhibira adenilil ciklazu putem inhibicije G proteina. Ovaj receptor je izražen u filogenetički starijim regionima mozga, što sugeriše da on ima ulogu u kognitivnim i emocionim funkcijama. On je meta za lekove kojima se tretira šizofrenija, addikcija, i Parkinsonova bolest ^[3] . Alternativno splajsovanje ovog gena proizvodi višestruke transkriptne varijante koje mogu da koriraju različite izoforme, mada neke varijante mogu da budu bez funkcije.^[2]

D₃ agonisti poput 7-OH-DPAT, pramipeksola, i rotigotina, pokazuju antidepresantne efekte u modelima na glodarima za depresiju.^[4][5]

Ligandi

Brojni neselektivni lekovi na recept se vezuju za D₃ receptor. Među njima su neki od novijih dopaminskih agonista koji se koriste za lečenje Parkinsonove bolesti, npr. pramipeksol i ropinirol, koji se takođe vezuju za D₂ i nemaju jaku selektivnost.

Agonisti

• 8-OH-PBZI (cis-8-Hidroksi-3-(n-propil)-1,2,3a,4,5,9b-heksahidro-1H-benz[e]indol)
• PF-219,061 ((R)-3-(4-Propilmorfolin-2-il)fenol): >1000-puta funkcionalna (efikasnost) selektivnost u odnosu na D₂^[6]
• jedinjenje R,R-16: 250x selektivnost vezivanja u odnosu na D₂^[7]
• trans-N4-[4-(2,3-Dihlorofenil)-1-piperazinil]cikloheksil3-metoksibenzamid, pun agonist, > 200-puta selektivniji u odnosu na D₄, D₂, 5-HT_1A, i α1-receptore^[8]
• (-)-7[2-(4-Fenilpiperazin-1-il)etil]propilamino5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-ol^[9]
• BP-897: parcijalni agonist^[10]
• FAUC 73
• FAUC 460: parcijalni agonist, dobar afinitet i selektivnost^[11]
• FAUC 346: parcijalni agonist, podtip selektivan^[12]
• PD-128,907
• jedinjenje 12: parcijalni agonist, K_i = 0.41nM, 800x selektivnost vezivanja u odnosu na D₂^[13]
• piribedil^[14]

Antagonisti

• N-(4-(4-(2,3-Dihloro- ili 2-metoksifenil)piperazin-1-il)butil)heterobiarilkarboksamidi^[15]
• FAUC 365, podtip selektivni antagonist^[12]
• jedinjenje 29^[16]
• Nafadotrid
• NGB-2904^[17]
• SB-277011-A, selektivni D₃ antagonist, 80x selektivniji u odnosu na D₂ bez parcijalnog agonističkog dejstva. Koristi se u ispitivanjima za adikcije
• Domperidon - D₂ i D₃ antagonist

Chemical structures of selective D₃ receptor ligands.

Interakcije

Dopaminski receptor D3 formira interakcije sa CLIC6^[18] i EPB41L1.^[19]