Fluvastatin

Fluvastatín (pod zaščitenim imenom Lescol^[4]) je antihiperlipemik iz skupine statinov; deluje kot zaviralec HMG-CoA-reduktaze in znižuje koncentracijo LDL v krvi.^[5]

Fluvastatin

Klinični podatki
Blagovne znamke	Lescol, others
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a694010
Nosečnostna kategorija	AU: D ZDA: X (kontraindikacije)
Način uporabe	z zaužitjem skozi usta (v obliki kapsul ali tablet)
Oznaka ATC	C10AA04 (WHO)
Pravni status
Pravni status	AU: S4 (le na recept) CA: ℞-only UK: Rp (Le na recept) ZDA: ℞-only ℞ (Le na recept)
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost	24–30 %[1][2]
Vezava na beljakovine	>98 %[2]
Presnova	jetrna: CYP2C9 (75 %), CYP3A4 (20 %), CYP2C8 (5 %)[2][3]
Razpolovni čas	1–3 h (kapsule), 9 h (oblike s podaljšanim sproščanjem)[2][3]
Izločanje	z blatom (95 %) in sečem (5 %)[2]
Identifikatorji
IUPAC ime (3R,5S,6E)-7-[3-(4-fluorofenil)-1-(propan-2-il)-1H-indol-2-il]-3,5-dihidroksihept-6-enojska kislina
Številka CAS	93957-54-1
PubChem CID	446155
IUPHAR/BPS	2951
DrugBank	DB01095
ChemSpider	393587
UNII	4L066368AS
KEGG	D07983
ChEBI	CHEBI:38565
ChEMBL	ChEMBL1078
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID201020962 DTXSID2020636, DTXSID201020962
ECHA InfoCard	100.224.327
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C24H26FNO4
Mol. masa	411,466 g/mol
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES O=C(O)C[C@H](O)C[C@H](O)/C=C/c2c(c1ccccc1n2C(C)C)c3ccc(F)cc3
InChI InChI=1S/C24H26FNO4/c1-15(2)26-21-6-4-3-5-20(21)24(16-7-9-17(25)10-8-16)22(26)12-11-18(27)13-19(28)14-23(29)30/h3-12,15,18-19,27-28H,13-14H2,1-2H3,(H,29,30)/b12-11+/t18-,19-/m1/s1 Key:FJLGEFLZQAZZCD-MCBHFWOFSA-N

Patentirali so ga leta 1982, dovoljenje za promet pa so mu dodelili leta 1994.^[6]

Neželeni učinki

Neželeni učinki fluvastatina so podobni kot pri drugih statinih; pogosti neželeni učinki so slabost, dispepsija, nespečnost in glavobol. Povzroči lahko, kot je značilno za statine, tudi mišično bolečino, v redkih primerih lahko pride do rabdomiolize.^[7]

Součinkovanje z drugimi zdravili

Za razliko od lovastatina, simvastatina in atorvastatina, fluvastatin nima pomembnejših součinkovanj z zdravili, ki zavirajo jetrni encim CYP3A4, in izkazuje nasploh manjši potencial součinkovanj kot večina drugih statinov. Flukonazol, ki je močan zaviralec CYP2C9, lahko ob sočasnem jemanju povzroči povišanje vrednosti fluvastatina v krvi.^[7]

Farmakologija

Mehanizem delovanja

Glavni članek: Statini.

Fluvastatin zavira jetrni encim HMG-CoA-reduktazo, ki katalizira pomembno stopnjo v sintezi holesterola.^[1]

Farmakodinamika

Cochranov sistematični pregled je pokazal, da povzroči fluvastatin v odmerkih 10 do 80 mg/dan 10,7- do 24,9-odstotno znižanje skupnega holesterola, 15,2- do 34,9-odstotno znižanje LDL-a in 3,0- do 17,5-odstotno znižanje trigliceridov.^[8]

Farmakokinetika

Učinkovina se hitro in domala popolno (98 %) absorbira iz prebavil. Ob zaužitju s hrano se absorpcija fluvastatina upočasni, vendar se pa obseg absorpcije ne poveča. Zaradi učinek prvega prehoda|učinka prvega prehoda je biološka uporabnost fluvastatina nižja (okoli 24–30-odstotna).^[2][1] Okoli 98 % učinkovine je v krvi vezane na plazemske beljakovine.^[1]

V presnovo fluvastatina se vpleta več vrst encimov citokroma P450 (zlasti CYP2C9, v manjši meri pa tudi CYP3A4 in CYP2C8),^[9] zato je v manjši meri podvržen součinkovanjem z zdravili, ki zavirajo določen citokrom P450. Glavni presnovek fluvastatina je N-desizopropil-propionska kislina, ki farmakološko ni aktivna.^[1][7]

93 do 95 % fluvastatina se izloči z blatom; od tega le manj kot 2 % v obliki izhodiščne učinkovine, večina pa v obliki presnovkov.^[1]