Simvastatin
From Wikipedia, the free encyclopedia
Remove ads
Simvastatin, pod tržnimi imeni Zocor, Sinvacor in drugimi[2], je antihiperlipemik (učinkovina za zniževanje maščob v krvi) iz skupine statinov.[1][3] Skupaj z drugimi ukrepi, kot sta spodbujanje telesne dejavnosti in upoštevanje ustrezne diete, se uporablja za zniževanje povišanih vrednosti maščob v krvi.[3] Uporablja se tudi za zniževanje tveganja za srčno-žilne bolezni pri bolnikih z visokim tveganjem.[3] Uporablja se z zaužitjem (peroralno).[3]
Pogosti neželeni učinki simvastatina so zaprtje, glavobol in slabost.[3] Med možne hude neželene učinke spadajo rabdomioliza (razkrajanje mišičnine), motnje delovanja jeter in povišane vrednosti sladkorja v krvi.[3] Pri bolnikih z motenim delovanjem ledvic je lahko potreben zmanjšan odmerek.[3] Podatki kažejo na škodljiv učinek na plod, če se simvastatin uporablja med nosečnostjo,[3][4] prav tako pa se ne sme uporabljati med dojenjem.[3] Kot druga zdravila iz skupine statinov deluje tako, da zavira encim HMG-CoA-reduktazo in s tem sintezo holesterola v jetrih.[3]
Simvastatin je patentiralo podjetje Merck leta 1980, v medicinske namene pa so ga začeli uporabljati leta 1992.[5][6]
Uvrščen je na seznam osnovnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije, torej med najpomembnejša učinkovita in varna zdravila, potrebna za normalno zagotavljanje zdravstvene oskrbe.[7] Na tržišču je že tudi v obliki večizvornih (generičnih) zdravil.[3]
Remove ads
Medicinska uporaba
Primarno se simvastatin uporablja za zdravljenje dislipidemij in preprečevanje z aterosklerozo povezanih zapletov, kot sta možganska ali srčna kap, in sicer pri bolnikih z visokim tveganjem za te zaplete.[3] Ob uporabi simvastatina se priporoča tudi ustrezna dieta za zniževanje krvnih maščob.[3]
V randomizirani, s placebom nadzorovani klinični raziskavi, imenovani Scandinavian Simvastatin Survival Study, v kateri so bolnike spremljali pet let, je uporaba simvastatina pri bolnikih z že prisotno srčno-žilno boleznijo in povišanim LDL-holesterolom pokazala 30-odstotno znižanje skupne umrljivosti in 42-odstotno znižanje umrljivosti zaradi srčno-žilnih bolezni.[8][9] Znižanje tveganj za srčno kap, možgansko kap in potrebo po postopku revaskularizacijo venčnega ožilja je bilo 37-%, 28-% oziroma 37-%.[10]
V raziskavi Heart Protection Study so preučevali učinkovitost simvastatina pri bolnikih z visokim tveganjem za srčno-žilne zaplete, vključno s tistimi z že prisotnimi srčno-žilnimi boleznimi, sladkorno boleznijo ali prebolelo možgansko kapjo, vendar s sorazmerno nizkimi vrednostmi LDL-holesterola. Raziskava je traja 5,4 leta ter pokazala znižanje skupne umrljivosti za 13 % in znižanje umrljivosti zaradi srčno-žilnih zapletov za 18 %. V skupini bolnikov, ki so prejemali simvastatin, je bilo 38 % manj primerov srčne kapi brez smrtnega izida in 25 % manj primerov možganske kapi.[10]
Preučevali so tudi učinkovitost simvastatina pri zaviranju nastanka ali napredovanja starostno pogojene degeneracije rumene pege.[11] Rezultati ene od raziskav so pokazali, da so imele osebe v skupini s simvastatinom v treh letih manjše tveganje za napredovanje degeneracije rumene pege (razmerje obetov: 0,51) v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, vendar razlika ni bila statistično značilna.[12] Za zaključek, ali je simvastatin učinkovit pri preprečevanju nastanka ali napredovanja degeneracije rumene pege, je premalo dokazov.[11]
Remove ads
Kontraindikacije
Uporaba simvastatina je kontraindicirana med nosečnostjo in dojenjem ter pri bolnikih z boleznimi jeter.[13] Med uporabo simvastatina je treba preprečevati zanositev zaradi morebitnih hudih okvar ploda. Bolnice med uporabo simvastatina tudi ne smejo dojiti, ker bi lahko zdravilo motilo presnovo maščob pri dojencu.[14]
Kontraindicirana je sočasna uporaba močnih zaviralcev CYP3A4, na primer itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, zaviralci HIV-proteaze (npr. nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, nefazodon in zdravila, ki vsebujejo kobicistat.[15]
Visoki odmerki simvastatina so kontraindicirani pri uporabi nekaterih zdravil, na primer amlodipina, ki je pogosto uporabljano zdravilo za zniževanje krvnega tlaka.[16] Znižan odmerek se priporoča tudi pri sočasni uporabi zaviralcev kalcijevih kanalčkov verapamila ali diltiazema ter ob sočasni uporabi amjodarona.[17][18]
Remove ads
Neželeni učinki
Pogosti neželeni učinki (s pojavnostjo > 1 %) so prebavne motnje in ekcem. Med redke neželene učinke spadajo bolečine v sklepih, težave s spominom in mišični krči.[10] Pri dolgotrajni uporabi so poročali o holestatičnem hepatitisu, jetrni cirozi, rabdomiolizi (razpad skeletne mišičnine in prizadetost ledvic) in miozitisu.[19] Hude preobčutljivostne reakcije so redke.[13] Če pride do znakov hude preobčutljivostne reakcije (izpuščaj, srbenje in/ali otekanje, omotica ali težave s požiranjem ali dihanjem), je treba poiskati takojšnjo medicinsko pomoč.[13]
Součinkovanja
Simvastatin izkazuje pomembno součinkovanje z grenivkinim sokom in nekaterimi zdravili, na primer za zdravljenje srčno-žilnih bolezni. Součinkovanja so lahko klinično pomembna, in sicer lahko pride do močnega povišanja ravni simvastatina v serumu, ki lahko povečajo tveganje za pojav neželenih učinkov na mišičnino, vključno z rabdomiolizo, ki se sicer pojavlja redko, a je lahko smrtno nevarna.[16]
Sočasno uživanje večjih količin grenivkinega soka lahko tudi močno poviša serumske ravni simvastatina in poveča tveganje za pojav neželenih učinkov.[20][21][22][23] Sok grenivke zavira citokrom P4503A4. Sočasno pitje velikih količingrenivkinega soka , in sicer več kot 1 liter na dan, lahko poveča izpostavitev aktivnemu presnovku simvastatina za 7-krat. Uživanje 240 ml soka grenivke zjutraj in jemanje simvastatina zvečer povzroči po podatkih 1,9-kratno povečanje izpostavitve. Med zdravljenjem s simvastatinom se je zato treba izogibati pitju soka grenivke.[15]
Simvastatin lahko součinkuje tudi z zdravili, ki močno zavirajo CYP3A4, na primer itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, zaviralci HIV-proteaze (npr. nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, nefazodon in zdravila, ki vsebujejo kobicistat. Sočasna uporaba je kontraindicirana zaradi tveganja za povišanje koncentracije simvastatina v serumu.[15] Pri sočasni uporabi nekaterih zdravil (verapamil, diltiazem, amjodarone, amlodipin, ranolazin) se ne smejo uporabljati visoki odmerki simvastatina.[16][24]
Remove ads
Farmakologija
Simvastatin, kot drugi statini, zavira encim HMG-CoA reduktazo (3-hidroksi-3-metilglutaril (HMG) koencim A reduktazo). Le-ta je omejujoč dejavnik v presnovni poti endogene proizvodnje holesterola. Statini so učinkovitejši od drugih antihiperlipemikov pri zniževanju LDL-holesterola, vendar so manj učinkoviti od fibratov pri zniževanju ravni trigliceridov. Statini znižujejo tveganje za srčno-žilne dogodke in skupno umrljivost ne glede na izhodiščne vrednosti holesterola, kar kaže na drug mehanizem kot le preko zniževanja holesterola (t. i. pleiotropni učinek).[25]
Simvastatin sam je v obliki neaktivnega laktona, ki se po zaužitju hidrolizira v aktivni presnovek.
Remove ads
Sklici
Wikiwand - on
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Remove ads