Statin
From Wikipedia, the free encyclopedia
Remove ads
Statini ali zaviralci HMG CoA-reduktaze so skupina učinovin, ki zavirajo sintezo holesterola.[1] Predstavnika sta na primer simvastatin in lovastatin.[2]
Statini učinkovito znižujejo vrednost lipoproteinov majhne gostote (LDL) v krvi. LDL so prenašalci holesterola in imajo po lipidni hipotezi pomembno vlogo pri nastanku ateroskleroze in koronarne srčne bolezni. Statini se porabljajo kot primarna preventiva pri ljudeh z visokim tveganjem za srčno-žilne bolezni ter kot sekundarna preventiva pri bolnikih, ki srčno-žilno bolezen že imajo.[3][4][5]
Neželeni učinki vključujejo bolečine v mišicah, povečano tveganje za sladkorno bolezen ter nenormalne ravni jetrnih encimov v krvi.[6] Redko lahko pride tudi do hudega neželenega učinka v obliki mišičnih poškodb.[7]
Statini zavirajo encim HMG CoA-reduktazo, ki ima osrednjo vlogo v sintezi holesterola.[8]
Danes je na tržišču veliko različnih statinov, na primer atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin in simvastatin.[9] Prve statine so pridobivali tako, da so jih izolirali iz gliv, nato so jih izdelovali polsintezno, današnji statini na tržišču pa so povsem sintezni.[1]
Remove ads
Mehanizem delovanja
Statini z zaviranjem encima HMG-CoA-reduktaze zmanjšajo endogeno sintezo holesterola. S HMG-CoA (3-hidroksi-3- metilglutarilkoencimom-A) tekmujejo za vezavo na aktivno mesto encima in po reverzibilni vezavi spremenijo konformacijsko strukturo encima.[10] Sinteza hoelsterola v organizmu namreč poteka iz acetilkoencima-A. Korak, ki določa hitrost biokemijske reakcije sinteze holesterola, je reakcija HMG-CoA reduktaze, ki je tarča statinov in ki katalizira reakcijo HMG-CoA do mevalonata.[11] Jetrne celice kompenzirajo zaradi delovanja statinov zmanjšano endogeno sintezo holesterola s povečanim izražanjem receptorjev za lipoproteine majhne gostote (LDL) in tako vzdržujejo ravnotežno znotrajcelično koncentracijo holesterola. Posledično se poveča privzem plazemskih LDL, ki so glavni prenašalci zunajceličnega holesterola, kar vodi v znižanje plazemskih vrednosti holesterola. Statini prav tako povzročijo povišanje plazemskih vrednosti lipoproteinov velike gostote (HDL).[10]
Novejši izsledki pa kažejo tudi na druge mehanizme delovanja statinov, poleg zniževanja ravni holesterola in LDL v krvi. Zaradi preprečvanja nastanka mevalonata in posledično kasnejših intermediatov izoprenoidov in drugih molekul onemogočajo statini aktivacijo majhnih beljakovin G ter izkazujejo učinke, ki vodijo do zmanjšanja količine vnetnih molekul, povečane sinteze dušikovega oksida (NO), zaviranja migracije in deljenja gladkomišičnih celic ter zaviranja nastanka reaktivnih kisikovih spojin.[11]
Statini preko vseh omenjenih učinkov zavirajo razvoj ateroskleroze,[11] ki se kaže v zaščitnem delovanju na srčno-žilni sistem, osrednje živčevje, ledvice in številne druge organe.[10]
Remove ads
Neželeni učinki
Statini veljajo za varna zdravila. Vendar jih prejema veliko število bolnikov, zdravljenje pa je dolgotrajno, zato lahko tudi neželeni učinki, ki se pojavijo v majhnem odstotku, prizadenejo veliko absolutno število bolnikov. Neželeni učinki so praviloma blagi, vzročno povezavo s statini pa je pogosto težko dokazati. Najpogostejše so mišične težave (bolečine, šibkost, okorelost), redkeje se pojavijo povišanje jetrnih encimov, sladkorna bolezen tipa 2 pri ogroženih bolnikov in prehodne kognitivne motnje.[12]
Mišične težave
Mišične težave so najpogosteje poročani neželeni učinki statinov. Ocene o pogostosti se razlikujejo med raziskavami; randomizirane klinične raziskave poročajo o pojavljanju pri okoli 1 % bolnikov, opazovalne raziskave pa okoli 10 % bolnikov.[12] Mehanizem nastanka poškodb mišičnih celic s statini ni povsem pojasnjen. Po različnih teorijah je povezan z znižano količino ubikinona, povišanjem ravni sterolov ali povečanim nastajanje atrogina-1 v mišičnih celicah. Mišične težave, povezane z jemanjem statinov, bolniki po navadi poročajo kot proksimalno, simetrično mišično slabost in bolečino. Opisujejo lahko tudi mišično občutljivost ter oteženo funkcioniranje (težave pri dvigovanju rok na glavo, ob vstajanju s stola ali ob vzpenjanju po stopnicah). Mišične težave pogosto spremljata izčrpanost in utrujenost. Pacienti lahko navajajo tudi krče v mišicah ter bolečine v kitah.[13] Izjemno redek, a hud zaplet, ki ga lahko povzročijo statini, je rabdomioliza, pri kateri je močno povišana stopnja aktivnosti kreatin-kinaze, pridružena je tudi okvara ledvic, lahko pa tudi drugih organov.[12]
Remove ads
Predstavniki
Statini, ki so danes na tržišču, so bodisi pridobljeni s fermentacijo bodisi popolnoma sintetične spojine. Na tržišču so pod različnimi zaščitenimi imeni, ki se razlikujejo med državami; v preglednici so navedena le nekatera zaščitena imena.
Sklici
Wikiwand - on
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Remove ads