Рецептор епідермального фактора росту

Рецептор епідермального фактора росту (англ. Epidermal growth factor receptor, EGFR) – білок, який кодується однойменним геном EGFR, розташованим у людини на короткому плечі 7-ї хромосоми.^[5] Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 1 210 амінокислот, а молекулярна маса — 134 277^[6].

Послідовність амінокислот

10		20		30		40		50
MRPSGTAGAA		LLALLAALCP		ASRALEEKKV		CQGTSNKLTQ		LGTFEDHFLS
LQRMFNNCEV		VLGNLEITYV		QRNYDLSFLK		TIQEVAGYVL		IALNTVERIP
LENLQIIRGN		MYYENSYALA		VLSNYDANKT		GLKELPMRNL		QEILHGAVRF
SNNPALCNVE		SIQWRDIVSS		DFLSNMSMDF		QNHLGSCQKC		DPSCPNGSCW
GAGEENCQKL		TKIICAQQCS		GRCRGKSPSD		CCHNQCAAGC		TGPRESDCLV
CRKFRDEATC		KDTCPPLMLY		NPTTYQMDVN		PEGKYSFGAT		CVKKCPRNYV
VTDHGSCVRA		CGADSYEMEE		DGVRKCKKCE		GPCRKVCNGI		GIGEFKDSLS
INATNIKHFK		NCTSISGDLH		ILPVAFRGDS		FTHTPPLDPQ		ELDILKTVKE
ITGFLLIQAW		PENRTDLHAF		ENLEIIRGRT		KQHGQFSLAV		VSLNITSLGL
RSLKEISDGD		VIISGNKNLC		YANTINWKKL		FGTSGQKTKI		ISNRGENSCK
ATGQVCHALC		SPEGCWGPEP		RDCVSCRNVS		RGRECVDKCN		LLEGEPREFV
ENSECIQCHP		ECLPQAMNIT		CTGRGPDNCI		QCAHYIDGPH		CVKTCPAGVM
GENNTLVWKY		ADAGHVCHLC		HPNCTYGCTG		PGLEGCPTNG		PKIPSIATGM
VGALLLLLVV		ALGIGLFMRR		RHIVRKRTLR		RLLQERELVE		PLTPSGEAPN
QALLRILKET		EFKKIKVLGS		GAFGTVYKGL		WIPEGEKVKI		PVAIKELREA
TSPKANKEIL		DEAYVMASVD		NPHVCRLLGI		CLTSTVQLIT		QLMPFGCLLD
YVREHKDNIG		SQYLLNWCVQ		IAKGMNYLED		RRLVHRDLAA		RNVLVKTPQH
VKITDFGLAK		LLGAEEKEYH		AEGGKVPIKW		MALESILHRI		YTHQSDVWSY
GVTVWELMTF		GSKPYDGIPA		SEISSILEKG		ERLPQPPICT		IDVYMIMVKC
WMIDADSRPK		FRELIIEFSK		MARDPQRYLV		IQGDERMHLP		SPTDSNFYRA
LMDEEDMDDV		VDADEYLIPQ		QGFFSSPSTS		RTPLLSSLSA		TSNNSTVACI
DRNGLQSCPI		KEDSFLQRYS		SDPTGALTED		SIDDTFLPVP		EYINQSVPKR
PAGSVQNPVY		HNQPLNPAPS		RDPHYQDPHS		TAVGNPEYLN		TVQPTCVNST
FDSPAHWAQK		GSHQISLDNP		DYQQDFFPKE		AKPNGIFKGS		TAENAEYLRV
APQSSEFIGA

A: Аланін
C: Цистеїн
D: Аспарагінова кислота
E: Глутамінова кислота
F: Фенілаланін
G: Гліцин
H: Гістидин
I: Ізолейцин
K: Лізин
L: Лейцин
M: Метіонін
N: Аспарагін
P: Пролін
Q: Глутамін
R: Аргінін
S: Серин
T: Треонін
V: Валін
W: Триптофан

Y: Тирозин

EGFR
Наявні структури PDB Пошук ортологів: PDBe RCSB Список кодів PDB 1IVO, 1M14, 1M17, 1MOX, 1NQL, 1XKK, 1YY9, 1Z9I, 2EB2, 2EB3, 2GS2, 2GS6, 2GS7, 2ITN, 2ITO, 2ITP, 2ITQ, 2ITT, 2ITU, 2ITV, 2ITW, 2ITY, 2ITZ, 2J5E, 2J5F, 2J6M, 2JIT, 2JIU, 2JIV, 2KS1, 2M0B, 2M20, 2RF9, 2RFD, 2RFE, 2RGP, 3B2U, 3B2V, 3BEL, 3BUO, 3C09, 3G5V, 3G5Y, 3GOP, 3GT8, 3IKA, 3LZB, 3NJP, 3OB2, 3OP0, 3P0Y, 3PFV, 3POZ, 3QWQ, 3UG1, 3UG2, 3VJN, 3VJO, 3VRP, 3VRR, 3W2O, 3W2P, 3W2Q, 3W2R, 3W2S, 3W32, 3W33, 4G5J, 4G5P, 4HJO, 4I1Z, 4I20, 4I21, 4I22, 4I23, 4I24, 4JQ7, 4JQ8, 4JR3, 4JRV, 4KRL, 4KRM, 4KRO, 4KRP, 4LI5, 4LL0, 4LQM, 4LRM, 4R3P, 4R3R, 4R5S, 4RIW, 4RIX, 4RIY, 4RJ4, 4RJ5, 4RJ6, 4RJ7, 4RJ8, 4TKS, 4WKQ, 4WRG, 4ZJV, 5CNN, 5CNO, 5CAN, 2N5S, 5CAL, 5C8M, 4UV7, 5CAV, 5CZI, 5EDQ, 5CAS, 5CAO, 5CAP, 5EM5, 5HG5, 5EDR, 5EM8, 5EDP, 5HG7, 5CAU, 5C8K, 5C8N, 5CZH, 5CAQ, 5EM6, 4UIP, 5HG9, 5EM7, 5HG8, 4ZSE, 5HIB, 5HIC, 5D41, 4WD5
Ідентифікатори
Символи	EGFR, ERBB, ERBB1, HER1, NISBD2, PIG61, mENA, epidermal growth factor receptor, Genes, erbB-1, ERRP
Зовнішні ІД	OMIM: 131550 MGI: 95294 HomoloGene: 74545 GeneCards: EGFR
Пов'язані генетичні захворювання
гліома, недрібноклітинна карцинома легенів, гліобластома, Аденокарцинома легень[1]
Реагує на сполуку
Афатиніб, AP-26113, canertinib, dacomitinib, ерлотиніб, гефітиніб, icotinib, лапатиніб, neratinib, vandetanib, osimertinib, mobocertinib, icotinib, dacomitinib, osimertinib, naquotinib, bms-599626, bms-690514, agerafenib, cudc-101, falnidamol, PD166285, pelitinib, PKI166, poziotinib, sapitinib, sim-6802, varlitinib, tesevatinib[2]
Онтологія гена Молекулярна функція • kinase activity • nitric-oxide synthase regulator activity • transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity • protein phosphatase binding • ATP binding • protein kinase activity • enzyme binding • MAP kinase kinase kinase activity • transferase activity • chromatin binding • actin filament binding • зв’язування дволанцюгових ДНК • transmembrane signaling receptor activity • nucleotide binding • signal transducer activity • identical protein binding • signaling receptor binding • protein tyrosine kinase activity • calmodulin binding • protein kinase binding • phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase activity • protein heterodimerization activity • integrin binding • epidermal growth factor binding • GO:0008313 epidermal growth factor-activated receptor activity • ubiquitin protein ligase binding • cadherin binding • virus receptor activity • GO:0001948, GO:0016582 protein binding Клітинна компонента • цитоплазма • ендосома • multivesicular body, internal vesicle lumen • ядерна мембрана • мембрана • focal adhesion • extracellular region • perinuclear region of cytoplasm • клітинне ядро • cell surface • ендоплазматичний ретикулум • integral component of membrane • комплекс Ґольджі • early endosome membrane • receptor complex • клітинна мембрана • endocytic vesicle • внутрішньоклітинний • AP-2 adaptor complex • endosome membrane • endoplasmic reticulum membrane • Golgi membrane • basolateral plasma membrane • Shc-EGFR complex • membrane raft • apical plasma membrane • синапс • міжклітинний простір • clathrin-coated vesicle membrane • integral component of plasma membrane • basal plasma membrane • GO:0009327 protein-containing complex Біологічний процес • positive regulation of protein phosphorylation • negative regulation of epidermal growth factor receptor signaling pathway • positive regulation of MAP kinase activity • protein phosphorylation • cell surface receptor signaling pathway • protein insertion into membrane • проліферація • morphogenesis of an epithelial fold • осифікація • GO:1903363 negative regulation of protein catabolic process • transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway • positive regulation of fibroblast proliferation • activation of phospholipase C activity • epidermis development • learning or memory • protein autophosphorylation • positive regulation of phosphorylation • cerebral cortex cell migration • digestive tract morphogenesis • hair follicle development • фосфорилювання • positive regulation of epithelial cell proliferation • embryonic placenta development • eyelid development in camera-type eye • GO:0043006 activation of phospholipase A2 activity • positive regulation of DNA replication • response to UV-A • regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation • positive regulation of cell migration • positive regulation of nitric oxide biosynthetic process • cellular response to estradiol stimulus • GO:1900404 positive regulation of DNA repair • response to stress • regulation of nitric-oxide synthase activity • salivary gland morphogenesis • MAPK cascade • cellular response to epidermal growth factor stimulus • multicellular organism development • regulation of cell population proliferation • GO:0000767 cell morphogenesis • cellular response to amino acid stimulus • GO:0072468 сигнальна трансдукція • GO:0003257, GO:0010735, GO:1901228, GO:1900622, GO:1904488 positive regulation of transcription by RNA polymerase II • lung development • positive regulation of synaptic transmission, glutamatergic • positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade • phosphatidylinositol phosphate biosynthetic process • циркадний ритм • positive regulation of superoxide anion generation • positive regulation of cell population proliferation • positive regulation of vasoconstriction • response to osmotic stress • tongue development • negative regulation of apoptotic process • response to cobalamin • liver regeneration • response to calcium ion • Загоєння ран • cellular response to dexamethasone stimulus • negative regulation of mitotic cell cycle • cellular response to growth factor stimulus • hydrogen peroxide metabolic process • GO:0001306 response to oxidative stress • response to lipid • regulation of cell motility • GO:0007243 intracellular signal transduction • GO:1904578 response to organic cyclic compound • magnesium ion homeostasis • Біосинтез білків • positive regulation of production of miRNAs involved in gene silencing by miRNA • positive regulation of smooth muscle cell proliferation • positive regulation of bone resorption • midgut development • positive regulation of inflammatory response • liver development • diterpenoid metabolic process • ERBB2 signaling pathway • response to estradiol • positive regulation of cell growth • positive regulation of prolactin secretion • astrocyte activation • cellular response to mechanical stimulus • response to hydroxyisoflavone • neuron projection morphogenesis • ovulation cycle • GO:0044324, GO:0003256, GO:1901213, GO:0046019, GO:0046020, GO:1900094, GO:0061216, GO:0060994, GO:1902064, GO:0003258, GO:0072212 regulation of transcription by RNA polymerase II • peptidyl-tyrosine phosphorylation • membrane organization • positive regulation of protein kinase C activity • negative regulation of ERBB signaling pathway • positive regulation of protein localization to plasma membrane • negative regulation of cardiocyte differentiation • GO:0072353 cellular response to reactive oxygen species • GO:0060469, GO:0009371 positive regulation of transcription, DNA-templated • regulation of JNK cascade • regulation of ERK1 and ERK2 cascade • cellular response to cadmium ion • positive regulation of NIK/NF-kappaB signaling • viral entry into host cell • epidermal growth factor receptor signaling pathway • positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation • peptidyl-tyrosine autophosphorylation • cell-cell adhesion • regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling • positive regulation of protein kinase B signaling • positive regulation of nitric oxide mediated signal transduction • диференціація клітин • positive regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity • negative regulation of Notch signaling pathway • positive regulation of canonical Wnt signaling pathway • positive regulation of G1/S transition of mitotic cell cycle Джерела:Amigo / QuickGO
Шаблон експресії
Більше даних
Ортологи
Види	Людина	Миша
Entrez	1956	13649
Ensembl	ENSG00000146648	ENSMUSG00000020122
UniProt	P00533	Q01279
RefSeq (мРНК)	NM_001346897 NM_001346898 NM_001346899 NM_001346900 NM_001346941 NM_005228 NM_201282 NM_201283 NM_201284	NM_007912 NM_207655
RefSeq (білок)	NP_001333826 NP_001333827 NP_001333828 NP_001333829 NP_001333870 NP_005219 NP_958439 NP_958440 NP_958441	NP_031938 NP_997538
Локус (UCSC)	Хр. 7: 55.02 – 55.21 Mb	Хр. 11: 16.7 – 16.87 Mb
PubMed search	[3]	[4]
Вікідані
Див./Ред. для людей Див./Ред. для мишей

Білок є мембранним рецептором епідермального фактора росту та є одним з 4 представників родини рецепторів епідермального фактора росту з групи тирозинкіназних рецепторів. Локалізований у клітинній мембрані, ядрі, мембрані, ендоплазматичному ретикулумі, апараті Гольджі, ендосомах. Також секретований назовні.

Бере участь у внутрішньоклітинних сигнальних шляхах, які контролюють клітинний поділ та виживання клітини. Іноді мутації в гені EGFR призводять до збільшення кількості рецептора в раковій клітині. Це призводить до пришвидшення поділу таких клітин. Препарати, які блокують рецептор епідермального фактору росту використовують при лікуванні певних видів злоякісних пухлин.^[7]

Окрім власне епідермального фактора росту, рецептор взаємодіє з 6 іншими лігандами:^[8]

Література

• Ilekis J.V., Stark B.C., Scoccia B. (1995). Possible role of variant RNA transcripts in the regulation of epidermal growth factor receptor expression in human placenta. Mol. Reprod. Dev. 41: 149—156. PMID 7654368 doi:10.1002/mrd.1080410205
• Reiter J.L., Maihle N.J. (1996). A 1.8 kb alternative transcript from the human epidermal growth factor receptor gene encodes a truncated form of the receptor. Nucleic Acids Res. 24: 4050—4056. PMID 8918811 doi:10.1093/nar/24.20.4050
• Ilekis J.V., Gariti J., Niederberger C., Scoccia B. (1997). Expression of a truncated epidermal growth factor receptor-like protein (TEGFR) in ovarian cancer. Gynecol. Oncol. 65: 36—41. PMID 9103388 doi:10.1006/gyno.1996.4526
• Weber W., Gill G.N., Spiess J. (1984). Production of an epidermal growth factor receptor-related protein. Science. 224: 294—297. PMID 6324343 doi:10.1126/science.6324343
• Zhang Z., Henzel W.J. (2004). Signal peptide prediction based on analysis of experimentally verified cleavage sites. Protein Sci. 13: 2819—2824. PMID 15340161 doi:10.1110/ps.04682504
• Huang F., Kirkpatrick D., Jiang X., Gygi S.P., Sorkin A. (2006). Differential regulation of EGF receptor internalization and degradation by multiubiquitination within the kinase domain. Mol. Cell. 21: 737—748. PMID 16543144 doi:10.1016/j.molcel.2006.02.018