Flavone (groupe)

Les flavones (du latin flavus, jaune) sont une sous-famille des flavonoïdes dont la structure est basée sur la flavone (2-phényl-1-benzopyran-4-one ou 2-phénylchromén-4-one). Ce sont des colorants végétaux jaunes dont environ 300 composés naturels sont connus. Comme d'autres flavonoïdes (hypéroside, quercitrine), elles sont parfois présentes sous forme d'hétérosides solubles dans l'eau. On les trouve parfois comme co-pigment avec les anthocyanes.

La flavone (2-phénylchromén-4-one), squelette de base des flavones

Les flavones 3-hydroxylées (portant un groupe alcool sur le carbone 3) sont appelées flavonols et forment une autre sous-famille des flavonoïdes.

Principales flavones

Flavones naturelles

Nom	Structure	R5	R6	R7	R8	R3'	R4'	R5'	CAS	Nom IUPAC
Flavone		H	H	H	H	H	H	H	525-82-6	2-phénylchromèn-4-one
Apigénine		OH	H	OH	H	H	OH	H	520-36-5	5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphényl)chromèn-4-one
Acacétine		OH	H	OH	H	H	OCH3	H	480-44-4	5,7-dihydroxy-2-(4-méthoxyphényl)chromèn-4-one
Baicaléine		OH	OH	OH	H	H	H	H	491-67-8	5,6,7-trihydroxy-2-phénylchromèn-4-one
Chrysine		OH	H	OH	H	H	H	H	480-40-0	5,7-dihydroxy-2-phénylchromèn-4-one
Chrysoériol		OH	H	OH	H	OCH3	OH	H	491-71-4	5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxy-3-méthoxy-phényl)chromèn-4-one
Diosmétine		OH	H	OH	H	OH	OCH3	H	520-34-3	5,7-dihydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)chromèn-4-one
Eupatiline		OH	OCH3	OH	H	OCH3	OCH3	H	22368-21-4	5,7-dihydroxy-2-(3,4-diméthoxyphényl)chromèn-4-one
Eupatorine		OH	OCH3	OCH3	H	OH	OCH3	H	855-96-9	5,7-dihydroxy-6-méthoxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)chromèn-4-one
Genkwanine		OH	H	OCH3	H	H	OH	H	437-64-9	5-hydroxy-7-méthoxy-2-(4-hydroxy-phényl)chromèn-4-one
6-hydroxyflavone		H	OH	OH	H	H	H	H	6665-83-4	6-hydroxy-2-phénylchromèn-4-one
Lutéoline		OH	H	OH	H	OH	OH	H	491-70-3	5,7-dihydroxy-2-(3,4-dihydroxyphényl)chromèn-4-one
Népétine		OH	OCH3	OH	H	OH	OH	H	491-70-3	5,7-dihydroxy-6-méthoxy-2-(3,4-dihydroxyphényl)chromén-4-one
Nobilétine		OCH3	OCH3	OCH3	OCH3	OCH3	OCH3	H	520-11-6	5,6,7,8-téraméthoxy-2-(3,4-méthoxyphényl)chromèn-4-one
Oroxyline A		OH	OCH3	OH	H	H	H	H	480-11-5	5,7-dihydroxy-6-méhtoxy-2-phénylchromèn-4-one
Scutellaréine		OH	OH	OH	H	H	OH	H	529-53-3	5,6,7-trihydroxy-2-(4-hydroxyphényl)chromèn-4-one
Sinensétine		OCH3	OCH3	OCH3	H	OCH3	OCH3	H	2306-27-6	5,6,7-triméthoxy-2-(3,4-diméthoxyphényl)chromèn-4-one
Tangéritine		OCH3	OCH3	OCH3	OCH3	H	OCH3	H	481-53-8	5,6,7,8-tétraméthoxy-2-(4-méthoxyphényl)chromèn-4-one
Techtochrysine		OH	H	OCH3	H	H	H	H	520-28-5	5-hydroxy-7-méthoxy-2-phénylchromèn-4-one
Tricine		OH	H	OH	H	OCH3	OH	OCH3	520-32-1	5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxy-3,5-diméthoxyphényl)chromèn-4-one
Wogonine		OH	H	OH	OCH3	H	H	H	632-85-9	5,7-dihydroxy-8-méhtoxy-2-phénylchromèn-4-one

Flavones synthétiques

De nombreuses flavones ont été synthétisées et servent par exemple de médicament. On peut notamment citer le flavoxate, la diosmine (hétéroside) ou encore l'hidrosmine.

Hétérosides de flavones

Hétéroside	Aglycone	R6	R7	R8	CAS
Apiine	Apigénine		apioglucose		26544-34-3
Apigétrine	Apigénine		glucose		520-36-5
Baicaline	Baicaléine		acide glucuronique		21967-41-9
Cynaroside	Lutéoline		glucose		5373-11-5
Diosmine	Diosmétine		rutinose		520-27-4
Népitrine	Népétine		glucose		569-90-4
Orientine	Lutéoline			glucose	28608-75-5
Isoorientine	Lutéoline	glucose			4261-42-1
Oroxindine	Wogonine		acide glucuronique		51059-44-0
Rhoifoline	Apigénine		néohespéridose		17306-46-6
Scutellarine	Scutellaréine		acide glucuronique		27740-01-8
Tétuine	Baicaléine	glucose			28279-72-3
Véronicastroside	Lutéoline		rutinose		25694-72-8
Vitexine	Apigénine			glucose	3681-93-4
Isovitexine	Apigénine	glucose			38953-85-4

Synthèse de flavones

En chimie organique, il existe différentes méthodes permettant de synthétiser les flavones :

• la réaction d'Allan-Robinson
• la synthèse d'Auwers
• le réarrangement de Baker-Venkataraman
• la réaction d'Algar-Flynn-Oyamada

Une autre méthode passe par la cyclisation déshydratante de certaines 1,3-diaryl dicétones^[1]

Synthèse de flavones à partir de 1,3-dicétones

Cette méthode particulière utilise un solvant qui est un liquide ionique et une irradiation par micro-ondes.

Réarrangement de Wessely-Moser

Le réarrangement de Wessely-Moser (1930) ^[2] a été un outil important dans la découverte de la structure des flavonoïdes. Il permet la conversion de 5,7,8-triméthoxyflavones en 5,6,7-trihydroxyflavones par hydrolyse des groupes methoxy en groupe hydroxy (phénols).

Ce réarrangement ouvre aussi des perspectives pour certaines synthèses. Par exemple^[3]:

Le réarrangement se produit à différentes étapes: A ouverture du cycle pour donner la dicétone, B rotation de la liaison avec formation d'un composé de type acétylacétone, et C hydrolyse des deux groupes méthoxy et fermeture du cyle.

Consommation et effets supposés

Les flavones sont particulièrement présentes dans les céréales et les herbes. Dans le monde occidental, la consommation en flavones est estimée entre 20 et 50 mg par jour^[4]. Ces dernières années, l'intérêt du monde scientifique et du grand public pour les flavones s'est accru du fait de leurs supposés effets bénéfiques contre l'athérosclérose, l'ostéoporose, le diabète et certains cancers^[5]. Les études actuelles sur la prise de flavones et d'autres extraits de plantes en compléments alimentaires se multiplient.

Polyméthoxyflavones

Les polyméthoxyflavones (PMF), flavones méthoxylées, et leurs dérivés sont des pigments bioactifs alimentaires présents dans les agrumes (Flavonoïdes d'agrumes), en particuliers les mandarines primitives et les mandarines sauvages. Mesuré sur le agrumes de Jeju le niveau de flavonoïdes est plus élevé dans le flavedo des fruits verts^[6].

Trois gènes homologues, CreOMT3 , CreOMT4 et CreOMT5 sont impliqués dans leur biosynthèse. CreOMT4 subit une délétion chez la plupart des mandarines cultivées modernes, ce qui en réduit la teneur en PMF par rapport à celle des mandarines sauvages et précoces (comme celles des îles Ryūkyū. voir C. depressa)^[7]. La protéine recombinante de CitOMT a une activité de méthylation des flavones in vitro, elle intervient pour la biosynthèse de la nobilétine (une des polyméthoxyflavones) qui s'accumule dans les premiers stades de croissance des mandarines (juillet) et décline de 50% jusqu'à la maturité^[8].

Les études précliniques sur modèle animal (anti-cancer, anti-inflammation, anti-athérosclérose, syndrome métabolique) n'ont pas encore permis (2024) de déterminer les dosages ni la pharmacocinétique chez l'humain^[9]. La tangérétine, la nobilétine, la 5′-déméthylnobilétine, la tétraméthyl-o-scutellaréine, la pentaméthoxyflavone, la tétraméthyl-o-isoscutellaréine et la sinensetine font l'objet d'études cliniques et précliniques (2023) visant à améliorer leur biodisponibilité (très faible perméabilité à l'eau et solubilité) en vue d'exploiter leurs effets pharmacologiques démontrés^[10].

Interactions médicamenteuses

Les flavones ont un effet sur l'activité des CYP (p450)^[11],[12], enzymes métabolisant la plupart des médicaments dans le corps.