CYP2D6

シトクロムP450 2D6 (CYP2D6) はシトクロムP450 (CYP) の分子種の一種であり、人体に存在する生体異物を代謝する酵素の主要なものの1つである。主要な薬剤としてはタモキシフェン、フルボキサミン、コデインなどがCYP2D6による代謝を受ける。またCYP2D6により生物活性化される生体内物質が多く有る。

CYP2D6
PDBに登録されている構造 PDB オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj PDBのIDコード一覧 2F9Q, 3QM4, 3TBG, 3TDA, 4WNT, 4WNU, 4WNV, 4WNW, 4XRY, 4XRZ
識別子
記号	CYP2D6, CPD6, CYP2D, CYP2D7AP, CYP2D7BP, CYP2D7P2, CYP2D8P2, CYP2DL1, CYPIID6, P450-DB1, P450C2D, P450DB1, cytochrome P450 family 2 subfamily D member 6, Cytochrome P450 2D6
外部ID	OMIM: 124030 MGI: 1929474 HomoloGene: 133550 GeneCards: CYP2D6
遺伝子の位置 (ヒト) 染色体 22番染色体 (ヒト)[1] バンド データ無し 開始点 42,126,499 bp[1] 終点 42,130,865 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス) 染色体 15番染色体 (マウス)[2] バンド データ無し 開始点 82,254,728 bp[2] 終点 82,264,461 bp[2]
RNA発現パターン さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 • iron ion binding • 金属イオン結合 • ヘム結合 • oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen • 酸化還元酵素活性 • aromatase activity • oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen, reduced flavin or flavoprotein as one donor, and incorporation of one atom of oxygen • steroid hydroxylase activity • モノオキシゲナーゼ活性 細胞の構成要素 • オルガネラ膜 • endoplasmic reticulum membrane • 膜 • 細胞内膜で囲まれた細胞小器官 • 小胞体 • ミトコンドリア • 細胞質 生物学的プロセス • ステロイド代謝プロセス • アルカロイド代謝プロセス • coumarin metabolic process • 脂質代謝 • isoquinoline alkaloid metabolic process • アルカロイド異化プロセス • oxidative demethylation • 複素環代謝プロセス • negative regulation of binding • monoterpenoid metabolic process • 生体異物の代謝プロセス • arachidonic acid metabolic process • negative regulation of cellular organofluorine metabolic process • long-chain fatty acid biosynthetic process • 有機酸代謝プロセス 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種	ヒト	マウス
Entrez	1565	56448
Ensembl	ENSG00000100197 ENSG00000275211 ENSG00000280905 ENSG00000282966 ENSG00000283284 ENSG00000272532	ENSMUSG00000061740
UniProt	P10635	Q9JKY7
RefSeq (mRNA)	NM_000106 NM_001025161	NM_001163472 NM_019823
RefSeq (タンパク質)	NP_000097 NP_001020332	NP_001156944 NP_062797
場所 (UCSC)	Chr 22: 42.13 – 42.13 Mb	Chr 22: 82.25 – 82.26 Mb
PubMed検索	[3]	[4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト 閲覧/編集 マウス

代謝を受ける基質

CYP2D6により代謝を受ける主な物質は以下のとおりである。

CYP2D6の主な基質

基質	反応
タモキシフェン	4-水酸化
フルボキサミン	O-脱メチル
ハロペリドール	N-脱アルキル
プロプラノロール	4-水酸化
コデイン	O-脱メチル

遺伝子多型

CYP2D6の変異遺伝子型として多くのものが知られるが、中でもCYP2D6*3、CYP2D6*4、CYP2D6*5 が酵素活性がない低代謝活性の遺伝子多型である。逆にCYP2D6*1X2、CYP2D6*2X2 というような遺伝子が重複した型では普通の人よりもCYP2D6の活性が高い。

リガンド

CYP2D6の選択的な基質、誘導剤および阻害剤の表を示す。薬剤の種類を記載している場合には、その種類の中でも例外がある可能性がある。

CYP2D6の阻害剤は、その力価（英語版）によって、次のように分類できる。

• 強力な阻害剤は、血中濃度における曲線下面積（AUC）の値を5倍以上増加させるか、クリアランスを80%以上減少させる^[5]。
• 中等度阻害剤は、血中濃度におけるAUC値を2倍以上増加させるか、クリアランスを50～80%減少させる^[5]。
• 弱い阻害剤は、血中濃度におけるAUC値を1.25倍以上増加させるか、クリアランスを20～50%減少させる^[5]。

CYP2D6の選択的誘導剤、阻害剤および基質

基質 ↑ は、CYP2D6による生体内活性化による	阻害	誘導
すべての[6]三環系抗うつ薬、例えば イミプラミン[5] アミトリプチリン[5] 多くの[6] SSRI系抗うつ薬、例えば フルオキセチン[5] パロキセチン[5] フルボキサミン[5] ベンラファキシン[5][6] (SNRI系抗うつ薬) ミアンセリン[6] (四環系抗うつ薬) オピオイド コデイン[5][6] ↑[7] モルヒネになる。 トラマドール[5][6] ↑ [7] O-デスメチルトラマドールとなる。 オキシコドン [5] ヒドロコドン ↑[8] ヒドロモルフォンとなる。 抗精神病薬、例えば ハロペリドール[5][6] リスペリドン[5][6] ペルフェナジン[5][6] チオリダジン[5][6] ズクロペンチキソール[5][6] イロペリドン[5][6] アリピプラゾール[5][6] クロルプロマジン[5][6] レボメプロマジン[6] レモキシプリド[6] ミナプリン[5] (RIMA系抗うつ薬) タモキシフェン[5][6] ↑[9] ヒドロキシタモキシフェンとなる。 (SERM) β遮断薬 メトプロロール[5][6] チモロール[5][6] アルプレノ[5][6] カルベジロール[5] ブフラロール[5] ネビボロール[5] プロプラノロール[5] デブリソキン[5] (高血圧治療薬) I群抗不整脈薬 フレカイニド[5][6] プロパフェノン[5][6] エンカイニド[5][6] メキシレチン[5][6] リドカイン[5] スパルテイン[5] オンダンセトロン[5][6] (制吐薬) ドネペジル[5][6] (コリンエステラーゼ阻害剤) フェンホルミン[5][6] (経口血糖降下薬) トロピセトロン[6] (5-HT3アンタゴニスト) アンフェタミン[5] (ADHD, ナルコレプシーに用いる) アトモキセチン[5](ADHD, ナルコレプシーに用いる) クロルフェナミン[5] (抗ヒスタミン薬) デキスフェンフルラミン[5] (セロトニン作動性食欲抑制剤) デキストロメトルファン[5] (鎮咳剤) 向精神性のデキストロファンとなる デュロキセチン[5] (SNRI) メトクロプラミド[5] (ドーパミン拮抗薬) メトキシアンフェタミン[5] ペルヘキシリン[5] (狭心症治療薬) フェナセチン[5] (鎮痛剤) プロメタジン[5] (抗ヒスタミン薬, 制吐薬)	強力 SSRI フルオキセチン[5][6] パロキセチン[5][6] ブプロピオン[5][10] (抗うつ薬) キニジン[5][6] (I群抗不整脈薬) シナカルセト[5] (カルシウム受容体作動薬) リトナビル[6] (抗HIVウイルス) 中等度 セルトラリン[5] (SSRI) デュロキセチン[5] (SNRI) テルビナフィン[5] (抗真菌薬) 弱 ブプレノルフィン[11] (オピオイド依存に用いる) アミオダロン[5] (抗不整脈薬) シメチジン[5] (ヒスタミンH2受容体拮抗薬) 力価不明 抗精神病薬 ハロペリドール[12][5] ペルフェナジン[5][12] チオリダジン[12] ズクロペンチキソール[12] リスペリドン[12] クロルプロマジン[5] ビカルタミド[13] ハイパフォリン (セント・ジョーンズ・ワート)[14] 抗ヒスタミン薬 (ヒスタミンH1受容体拮抗薬) プロメタジン[15] クロルフェナミン[5] ジフェンヒドラミン[5] ヒドロキシジン[5] トリペレナミン[5] 一部のSSRI系抗うつ薬 シタロプラム[5] エスシタロプラム[5] クレマスチン[5] (抗ヒスタミン薬および抗コリン作用) セレコキシブ[5] (NSAID) クロミプラミン[5] (三環系抗うつ薬) コカイン[5] (精神刺激薬) ドキソルビシン[5] (化学療法) メトクロプラミド[5] (制吐薬, 消化管機能改善薬) メサドン[5] (鎮痛剤およびオピオイド依存に用いる) モクロベミド[5] (抗うつ薬) 抗うつ薬[5] (三環系抗うつ薬) ハロファントリン[5] (マラリアに用いる) レボメプロマジン[5] (抗精神病薬) ミベフラジル[5] (カルシウム拮抗剤) ミドドリン[5] (α1遮断薬) チクロピジン[5] (抗血小板剤)	デキサメタゾン[5] (糖質コルチコイド) リファンピシン[5] (殺菌剤) 強力 グルテチミド (睡眠薬)