Kлиндамицин

Клиндамицин — лек од групата на линкозамидни антибиотици. Тој е хлориран дериват на линкомицин и се произведува полу-синтетички.

Kлиндамицин

Клинички податоци
Заштитени имиња	Cleocin, Clinacin, Dalacin, others
Други имиња	7-chloro-lincomycin 7-chloro-7-deoxylincomycin, DARE-BV1
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682399
License data	US DailyMed: Clindamycin
Бременосна категорија	AU: A [1]
Начин на примена	By mouth, topical, intravenous, intravaginal
Класа на лек	Lincosamide antibiotic
ATC код	J01FF01 (WHO) D10AF01 G01AA10 D10AF51
Законска регулација
Режим на издавање	AU: S4 (само на рецепта) CA: само ℞ UK: POM (само на рецепт) US: само ℞ [2]
Фармакокинетички податоци
Биорасположливост	90% (by mouth) 4–5% (topical)
Врзување за протеини	95%
Метаболизам	Liver
Полувреме на елиминација	2–3 hour
Екскреција	Bile duct and kidney (around 20%)
Идентификатори
IUPAC име methyl 7-chloro-6,7,8-trideoxy-6-{[(4R)-1-methyl-4-propyl-L-prolyl]amino}-1-thio-L-threo-α-D-galacto-octopyranoside
CAS Number	18323-44-9 Ок
PubChem CID	446598
DrugBank	DB01190 Ок
ChemSpider	393915 Ок
UNII	3U02EL437C
KEGG	D00277 Ок as HCl: D02132 Ок
ChEBI	CHEBI:3745 Н
ChEMBL	ChEMBL1753 Н
PDB ligand	CLY (PDBe, RCSB PDB)
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID90928608
ECHA InfoCard	100.038.357
Хемиски и физички особини
Формула	C18H33ClN2O5S
Моларна маса	424,98 g·mol−1
3D модел (JSmol)	Interactive image
SMILES Cl[C@@H](C)[C@@H](NC(=O)[C@H]1N(C)C[C@H](CCC)C1)[C@H]2O[C@H](SC)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]2O
InChI InChI=1S/C18H33ClN2O5S/c1-5-6-10-7-11(21(3)8-10)17(25)20-12(9(2)19)16-14(23)13(22)15(24)18(26-16)27-4/h9-16,18,22-24H,5-8H2,1-4H3,(H,20,25)/t9-,10+,11-,12+,13-,14+,15+,16+,18+/m0/s1 Ок Key:KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N Ок
NОк (што е ова?)  (провери)

Клиндамицинот има бактериостатски ефект во вообичаените дози, а во високи дози е исто така бактерицидeн, главно против грам-позитивни аеробни бактерии како стрептококи или стафилококи, против анаероби, особено грам-негативни^[3] и исто така против кламидија. Во комбинација со пириметамин, тој е ефикасен против Toxoplasma gondii.

Во 2023, е осумдесет и први најчесто пропишуван лек во Македонија, со повеќе од 42.000 рецепти.^[4]

Mеханизам на дејство

Како и макролидите, клиндамицинот ја инхибира синтезата на бактериски белковини со врзување за 50S подединицата на прокариотските рибозоми. Поради идентичниот механизам на дејство со макролидите, понекогаш се јавува вкрстенa резистенција.

Клиндамицин се ресорбира околу 90% при орална апликација, околу 92-94% е врзан за плазма-белковини. Полуживотот во плазмата е 2,4 часови. Освен до внатрешните органи, клиндамицин допира и до плевралната течност, синовијата, коскената срцевина, мајчиното млеко и кожата. Антибиотикот ја преминува и плацентата. Се метаболизира во црниот дроб и се излачува во урината и фецесот.

Примена

Во медицината, клиндамицин главно се користи за абсцес-формирачка пневмонија, остеомиелитис на дијабетично стопало (malum perforans), хроничен остеомиелитис со Staphylococcus aureus, инфекции на усната празнина ^[5] и акни. Областа на примена на овој линкозамид-антибиотик е во голема мера слична на онаа на поподносливите макролиди, освен за стафилококните инфекции, каде макролидите се во голема мера неефикасни. Клиндамицин е исто така лек за замена за пациенти кои имаат алергија на пеницилин.

Во ветеринарната медицина се користи и за тешки кожни инфекции (пиодермии), респираторни или очни инфекции.

Несакани ефекти и контраиндикации

Клиндамицин главно има гастроинтестинални несакани ефекти како што се повраќање, дијареа и стомачни грчеви. Псевдомембранозенит колитис (воспаление на дебелото црево) предизвикан од лекови е особено опасен. Ова се случува многу почесто со клиндамицин отколку со други антибиотици,^[6] но поретко и поблаго отколку со сличниот линкомицин.^[7] Несакани последици со Clostridioides difficile (Clostridium difficile) и сериозни несакани ефекти секогаш треба да доведат до прекин на клиндамицин.^[8] Како прилично ретки несакани ефекти се споменуваат чешање (пруритус), вагинален исцедок и дескваматско воспаление на кожата со формирање меурчиња. Исто така е контраиндициран за време на доењето поради високото ниво на премин на лекот во мајчиното млеко.

Кај тревопасните животни како коњи, преживари, зајаци, хрчаци, заморчиња, шиншили, гербили и стаорци од грмушки, лекот може да предизвика смртоносен колитис од резистентни клостридии, па затоа клиндамицин може да се користи кај овие животни само под строго следење и внимателно следење.

Интеракции со други супстанци

Поради физичка некомпатибилност, исклучена е заедничка парентерална администрација со теофилин, барбитурати, калциум гликонат и фенитоин. Поради неговото дејство во невромускулна блокада, клиндамицин може да ги потенцира ефектите на мускулните релаксанти; ова може да доведе до инциденти опасни по живот во случај на анестезија.

Синтеза

Клиндамицин се добива полусинтетички од природната супстанција линкомицин . Притоа, хидроксилната група е хлорирана со трифенилфосфин и јаглерод тетрахлорид .^[9]