Транилципромин

Транилципромин — лекарственное средство, необратимый неселективный ингибитор моноаминоксидазы (ИМАО). Используется в качестве антидепрессанта. Продукт циклизации боковой цепи амфетамина, не является наркотическим средством и не может быть метаболизирован в амфетамин.

Транилципромин
Tranylcyprominum
Химическое соединение
ИЮПАК	(1R,2S)-2-фенилциклопропил-1-амин
Брутто-формула	C9H11N
Молярная масса	133,194 г/моль
CAS	155-09-9
PubChem	19493
DrugBank	DB00752
Состав
Классификация
Фармакол. группа	антидепрессант
АТХ	N06AF04
Фармакокинетика
Биодоступн.	50%[1]
Метаболизм	печень[2]
Период полувывед.	2—2,5 часа
Экскреция	c мочой, с калом[1]
Способы введения
внутрь
Другие названия
Парнат (Parnate), Ятросом (Jatrosom), Тривон (Trivon), Транцип (Trancyp), Трансепта (Trancepta), Парнетил (Parnetil), Аббонат (Abbonate), Трацидал (Tracydal) и другие
Медиафайлы на Викискладе

Терапевтическое применение

Упаковка транилципромина, произведённого в Индии

Транилципромин применяется для лечения депрессий, в частности резистентных (включая атипичную^[3] и биполярную депрессии), когда другие группы антидепрессантов (СИОЗС, СИОЗСиН, ТЦА) оказались неэффективны^[4]. В лечении биполярной депрессии транилципромин продемонстрировал высокую эффективность, безопасность и низкий риск развития мании^[5]. Кроме того, транилципромин оказался эффективным в лечении обсессивно-компульсивного расстройства^[6][7][8], тревожных расстройств^[9], включая паническое^[10][11] и социальное тревожное расстройства^[12], а также СДВГ^[13][14].

Согласно систематическим обзорам и метаанализам, транилципромин оказался значительно эффективнее плацебо в терапии депрессии, и продемонстрировал эффективность, сравнимую с другими антидепрессантами, включая трициклические^[3][15].

Противопоказания

Заболевания^[16]:

• Порфирия
• Тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания и цереброваскулярные болезни
• Феохромотицома
• Гипертиреоз
• Повреждения печени
• Дискразия

Совместный приём со следующими препаратами:

• Из-за риска потенциально летального серотонинового синдрома противопоказан совместный приём с такими препаратами, такими как СИОЗС, СИОЗСиН, трициклические антидепрессанты с выраженным серотонинергическим действием (кломипрамин, имипрамин), трамадол, тапентадол, петидин (меперидин), декстрометорфан, S-аденозилметионин (SAMe), препараты зверобоя, а также c прекурсорами серотонина (L-триптофан, 5-HTP)^[17].
  Между приёмами транилципромина и СИОЗС должно пройти как минимум 2 недели (не менее 5 недель с окончания приёма флуоксетина из-за его длительного периода полувыведения), а кломипрамина или имипрамина — не менее 3 недель^[16].
• Другие ИМАО. После прекращения приёма другого ИМАО до начала приёма транилципромина должно пройти не менее 2 недель, а начать приём нового ИМАО можно только спустя как минимум неделю после окончания приёма транилципромина^[16].
• Непрямые симпатомиметики, такие как амфетамины, эфедрин, фенфлурамин и фенилпропаноламин, противопоказаны из-за риска гипертонического криза.
  Низкие дозы прямых симпатомиметиков, используемых в качестве местных анестетиков, антигипотензивных средств и в составе назальных спреев и капель — адреналина, норадреналина, этилэфрина, ксилометазолина и трамазолина — считаются относительно безопасными^[17].
• Бупропион (приём возможен спустя 2 недели после прекращения приёма транилципромина)^[16]
• Леводопа без карбидопы (риск гипертонического криза)^[16]

При приёме транилципромина необходимо ограничить потребление пищевых продуктов, содержащих тирамин или его предшественник тирозин, во избежания развития потенциально опасных реакций (см. раздел «Диетические ограничения»).

Несмотря на наличие у необратимых ИМАО определённых диетических и лекарственных взаимодействий, их количество меньше, чем считалось ранее, и ИМАО, как правило, являются безопасными лекарствами при правильном применении^[18][19].

Диетические ограничения

Пациентам, принимающим транилципромин, следует избегать употребления продуктов с высоким содержанием тирамина. Так как тирамин метаболизируется МАО-А, полная блокада этого фермента при приёме необратимых ИМАО приводит к накоплению тирамина, что может вызвать повышение давления и другие нежелательные и потенциально опасные эффекты (см. тираминовый синдром).

Значительное количество тирамина содержится в первую очередь в продуктах, подвергшихся вялению, ферментации, консервированию, брожению, старению или порче — в частности, сюда входят:

• Выдержанные сыры (в том числе чеддер, пармезан, сыры с плесенью)
• Копчёности (включая бекон, салями и пепперони); маринованная, копчёная и вяленая рыба
• Пиво (особенно из крана или домашнего приготовления), квас
• Квашеная капуста, кимчи, маринованные огурцы
• Соевый соус и мисо
• Хлеб на закваске
• Дрожжи и дрожжевые экстракты

Более подробный список продуктов с высоким содержанием тирамина см. здесь.

В умеренном количестве допускается употребление, к примеру, шоколада, кофе, пива, вина, молодых сыров типа моцареллы или рикотты, творога, йогурта и сметаны.

Благодаря развитию стандартов, касающихся безопасности пищевых продуктов, концентрация тирамина во многих из них к сегодняшнему дню значительно уменьшилась, что ощутимо снизило опасения касательно серьёзных гипертензивных реакций у людей, придерживающихся современной диеты^[20]. Как правило, достаточно минимизировать потребление небольшого количества продуктов, представляющих риск нежелательных реакций. Многим пациентам практически не приходится как-либо корректировать свою диету^[21]. Тем не менее, пациентам, принимающим необратимые ИМАО, следует проявлять осторожность при наличии сомнений в том, надлежащим ли образом хранился тот или иной продукт. Чаще всего отказа от употребления пищи сомнительной свежести (особенно мяса) хватает для того, чтобы избежать гипертонических кризов.

Индивидуальная чувствительность к тирамину может варьироваться от пациента к пациенту^[17].

Побочные эффекты

Частота побочных эффектов^[3]

Очень частые (частота более 10%):

• Ортостатическая гипотензия (17%)

Распространённые (частота 1—10%):

• Тахикардия (5–10%)
• Гипомания (7%)
• Парестезия (5%)
• Потеря веса (2%)
• Спутанность сознания (2%)
• Сухость во рту (2%)
• Нарушения половой функции (2%)
• Гипертония (1—2 часа после приёма) (2%)
• Сыпь (2%)
• Задержка мочи (2%)

Другие побочные эффекты (частота неизвестна):

• Повышенный/сниженный аппетит
• Нарушения со стороны крови
• Боль в груди
• Диарея
• Отёки
• Галлюцинации
• Гиперрефлексия
• Бессонница
• Желтуха
• Судороги в ногах
• Миалгия
• Пальпитации
• Ощущение холода
• Суицидальные мысли
• Тремор

Транилципромин не связан с набором веса и обладает низким риском гепатотоксичности по сравнению с гидразиновыми ИМАО^[3][4]. Тем не менее, пациентам, принимающим высокие дозы транилципромина или проходящим терапию транилципромином в течение длительного времени, рекомендуется периодическая оценка функции печени^[22]. Также рекомендуется отслеживать кровяное давление^[22].

Механизм действия

Необратимо ингибирует моноаминоксидазу (МАО) обоих типов, чем вызывает увеличение концентрации дофамина, норадреналина, серотонина и так называемых следовых аминов — фенилэтиламина, триптамина и др. в нервной системе. Транилципромин обладает чуть более высокой селективностью к МАО-Б, чем к МАО-А^[17]

В более высоких терапевтических дозах (40—60 мг в день) транилципромин также ингибирует обратный захват норадреналина^[3].

Кроме того, от других ИМАО транилципромин отличается наличием слабого амфетаминоподобного стимулирующего действия: в высоких дозах он вызывает высвобождение дофамина и, в меньшей степени, норадреналина и серотонина из пресинаптических окончаний^[17]. Крайне маловероятно, что данный эффект проявляется на стандартных дозировках транилципромина, однако он может быть релевантным для пациентов, имеющих высокую концентрацию препарата в плазме крови на низких дозах, которые принимают транилципромин в дозировке 100 мг в день и более^[3]. Некоторые пациенты становятся зависимыми от стимулирующего эффекта транилципромина.

Фармакокинетика

Период полувыведения (T_1/2) транилципромина у пациентов со здоровой печёночной и почечной функциями составляет 1,5—3,2 часа^[23]. Время достижения транилципромином максимальной концентрации в плазме крови (T_max) составляет 1—2 часа с момента приёма препарата^[17]. После приёма 20 мг транилципромина его максимальная концентрация в плазме (C_max) достигает 50—70 нг/мл, однако у некоторых пациентов в исследовании фармакокинетики препарата C_max приближалась к отметке в 200 нг/мл^[17]. Несмотря на то, что средний T_1/2 транилципромина составляет порядка 2 часов, его фармакодинамические эффекты длятся от нескольких дней до нескольких недель по причине необратимого ингибирования препаратом МАО^[17].

Метаболиты транилципромина включают в себя 4-гидрокситранилципромин, N-ацетилтранилципромин и N-ацетил-4-гидрокситранилципромин, обладающие более слабой ИМАО-активностью, чем у самого транилципромина^[17]. Ранее считалось, что этот препарат частично метаболизируется в амфетамин, однако это не было подтверждено^[17][24][2].

В терапевтических концентрациях транилципромин ингибирует CYP2A6^[25].

Режим дозирования

Таблетка оригинального «Парната» (10 мг)

Стандартная рекомендуемая терапевтическая доза транилципромина — 30 мг в день, поделённые на несколько приёмов. При отсутствии должного ответа на терапию доза может быть постепенно (на 10 мг каждые 1—3 недели) увеличена до 60 мг в день. Для пациентов, подвержденных риску гипотензии (например, пожилых) может потребоваться более плавное увеличение дозы^[26].

Как правило, ответ на терапию транилципромином наблюдается в течение 2—4 недель с достижения подходящей дозы^[22]. При отсутствии ответа в течение 6—8 недель может потребоваться увеличение дозы, аугментация транилцпиромина другим препаратом или его замена на другой антидепрессант. У значительного числа пациентов может наблюдаться частичный ответ на лечение транилципромином с сохранением части симптомов (в особенности бессонницы, усталости и проблем с концентрацией)^[22].

Применение транилципромина в дозах, превышающих рекомедованные (70—170 мг в день), показало повышенную эффективность в двух клинических исследованиях^[27][28].

Использование для репрограммирования

Транилципромин входит в состав ряда коктейлей для репрограммирования соматических клеток в плюрипотентные^[29][30][31]. Подобное репрограммирование, применённое in vivo, способно увеличивать среднюю продолжительность жизни в опытах на C. elegans^[32].