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多巴胺受體D2

位於11號人類染色體的基因 来自维基百科,自由的百科全书

多巴胺受體D2
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多巴胺受体D2Dopamine receptor D2,简称D2R),为翻译DRD2 基因的一种多巴胺受体蛋白。D2R最早于1975年为Philip Seeman英语Philip Seeman所发现,并将其命名为“抗精神疾患性多巴胺受体”(antipsychotic dopamine receptor[8]。D2R为所有抗精神病药物的作用标的。

事实速览 多巴胺受体D2, 已知的结构 ...
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功能

D2R属于一种多巴胺受体,并会与Gi结合。GiG蛋白偶联受体的一种亚型,会抑制腺苷酸环化酶的活性[9]

在小鼠模式中,齿状回neuronal calcium sensor-1英语neuronal calcium sensor-1(NCS-1)会影响D2R在细胞膜的表现量。这项机制会影响突触可塑性及记忆形成[10]

在苍蝇模式中,多巴胺性神经元上的D2R自体受器英语autoreceptor能避免神经元死亡,进而引发类帕金森病的症状[11]

同型体

此基因的选择性剪接产生三种不同编码亚型的转录变体。[12]

长形式(D2Lh)具有"规范"的序列,并作为经典突触后蛋白发挥作用。[13]短形式(D2Sh)在突触前作为调节突触间隙中多巴胺水平的自身受体发挥作用。[13]D2Sh受体激动时抑制多巴胺释放,拮抗时增加多巴胺释放。[13]第三种D2(更长)的形式不同于270V被VVQ取代的规范序列。[14]

基因组

等位基因变异:

  • A-241G
  • C132TG423AT765CC939TC957T英语C957T,以及G1101A[15]
  • Cys311Ser
  • -141C insertion/deletion[16]The polymorphisms have been investigated with respect to association with schizophrenia.[17]

Some researchers have previously associated the polymorphism Taq 1A (rs1800497) to the DRD2 gene. However, the polymorphism resides in exon 8 of the ANKK1英语ANKK1 gene.[18]DRD2 TaqIA polymorphism has been reported to be associated with an increased risk for developing motor fluctuations but not hallucinations in Parkinson's disease.[19][20]

配体

大多数较老的抗精神病药氯丙嗪氟哌啶醇是多巴胺D2受体的非选择性拮抗剂,最多仅对"D2样家族"受体具有选择性,因此与D2、D3、D4以及许多其他受体都可以结合,例如血清素组胺受体,导致一系列副作用使得它们不适合科学研究。类似,用于治疗帕金森病的较旧的多巴胺激动剂例如溴隐亭卡麦角林,对一种多巴胺受体的选择性较差,尽管这些药物中大多数确实能起到D2激动剂的作用,但它们也会影响其他多巴胺受体,亚型也是。现今有几种选择性D2配体 (生物化学)可以使用,并且随着进一步的研究,这个数字可能会增加。

受体致活剂

  • 溴隐亭(Bromocriptine):完全受体致活剂
  • Cabergoline英语Cabergoline(Caberl)
  • N,N-Propyldihydrexidine:D1/D5受体制活剂dihydrexidine英语dihydrexidine的类似物,对节后神经元的D2R亲和性比节前神经元的D2自体受器英语autoreceptor高。
  • Piribedil:同时也是 D3 受体致活剂及肾上腺素α2受体拮抗剂英语α2-adrenergic receptor
  • Pramipexole英语Pramipexole:同时也是D3、D4受体致活剂
  • Quinelorane英语Quinelorane:affinity for D2 > D3
  • Quinpirole英语Quinpirole:同时也是D3受体致活剂
  • Ropinirole:完全受体致活剂
  • Sumanirole英语Sumanirole:高选择性完全受体致活剂
  • Talipexole英语Talipexole:对D2的亲和性高于其他的多巴胺受体,但同时也是肾上腺素α2受体制活剂及5-HT3受体拮抗剂。
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部分受体致活剂

  • Aplindore英语Aplindore
  • 阿立哌唑(Aripiprazole,在美国合法)[21]
  • Brexpiprazole英语Brexpiprazole/OPC-34712英语OPC-34712
  • Cariprazine英语Cariprazine
  • RP5063英语RP5063
  • GSK-789,472英语GSK-789,472 – Also D3 antagonist, with good selectivity over other receptors [22]
  • 氯胺酮(Ketamine,同时也为NMDA受体拮抗剂)
  • LSD – in vitro, LSD was found to be a partial agonist and potentiates dopamine-mediated prolactin secretion in lactotrophs.[23]LSD is also a 5-HT2A agonist.
  • 莫达非尼(Modafinil)
  • Roxindole英语Roxindole (only at the D2 autoreceptors)
  • OSU-6162英语OSU-6162:亦为5-HT2A部分受体致活剂,acts as "dopamine stabilizer"
  • Salvinorin A英语Salvinorin A:亦为κ-鸦片类受体致活剂英语Κ-opioid receptor
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受体拮抗剂

D2sh selective (presynaptic autoreceptors)
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别构调控因子

Functionally selective ligands

  • 参见参考文献[31]

Protein–protein interactions

多巴胺受体 D2 已被证明与EPB41L1英语EPB41L1[32]PPP1R9B英语PPP1R9B[33]NCS-1英语NCS-1 相互作用[34]

Receptor oligomers

The D2 receptor forms receptor heterodimers英语GPCR oligomer in vivo (in living animals) with other G protein-coupled receptors; these include:[35]

The D2 receptor has been shown to form hetorodimers in vitro (and possibly in vivo) with DRD3英语Dopamine D3 receptor,[38]DRD5英语Dopamine receptor D5,[39]and 5-HT2A英语5-HT2A receptor.[40]

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注释

参考文献

外部链接

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