Crouzonov sindrom

Crouzonov sindrom je autosomno dominantni genetički poremećaj poznat kao sindrom branhijskog luka. Konkretno, ovaj sindrom zahvata prvi brahijski (ili farinksni) luk, koji je prekursor maksile i mandibule. Budući da su brahijski lukovi važne razvojne karakteristike u rastućem embrionu, poremećaji u njihovom razvoju stvaraju trajne i široko rasprostranjene efekte.

Crouzonov sindrom
Beba sa Crouzonovim sindromom
Klasifikacija i vanjski resursi
ICD-10	Q75.1
ICD-9	756.0
OMIM	123500
DiseasesDB	3203
eMedicine	ped/511 derm/734
MeSH	D003394

Ovaj sindrom je dobio ime po Octaveu Crouzonu,^[1][2] a francuskom ljekaru koji je prvi opisao ovaj poremećaj. Prvo nazvan "kraniofacijalna disostoza" ("kraniofacijalna" se odnosi na lobanju i lice, a "dizostoza" se odnosi na malformaciju kostiju), poremećaj kojeg karakterizira niz kliničkih obilježja koja se mogu opisati rudimenim značenjima njegovog prijašnjeg naziva. Ovaj sindrom je uzrokovan mutacijom receptora faktora rasta fibroblasta 2 (FGFR2), čiji se gen nalazi na hromosomu 10. Lobanja i kosti lica fetusa u razvoju spajaju se rano ili se ne mogu proširiti. Stoga ne može doći do normalnog rasta kostiju. Spajanje različitih šavova dovodi do abnormalnih obrazaca rasta lubanje.

Znakovi i simptomi

Dijete sa Crouzonovim sindromom ima karakteristične crte lica.

Lobanjski šavovi

Definirajuća karakteristika Crouzonovog sindroma je kraniosinostoza, što rezultira abnormalnim oblikom glave. Ovo je prisutno u kombinacijama: čeoni šav, trigonocefalija (fuzija metopiiskog šava), brahicefalija (fuzija koronskog šava), dolihocefalija (fuzija sagitalnog šava), plagiocefalija (jednostrano prerano zatvaranje lambdoida i koronsk šava), oksicefalija (fuzija koronalnog i lamdoidnih šavova) i složena kraniosinostoza (prerano zatvaranje nekih ili svih šavova).

Egzoftalmus (ispupčenje oka zbog plitkih očnih duplji nakon ranog spajanja okolnih kostiju), hipertelorizam (veća udaljenost između očiju od normalne) i psitihorinija (kljunasti nos) su takođe vrlo česte karakteristike. Ostale obiljr ežja lica koje su prisutne u mnogim slučajevima su vanjski strabizam i hipoplazijska maksila (nedovoljan rast srednjeg dijela lica), što rezultira relativnim mandibulskim prognatizmom (izbočena brada) i daje efekat pacijent ima konkavno lice.^[3]

Većina simptoma je sekundarna zbog abnormalne strukture lobanje. Otprilike 30% ljudi sa Crouzonovim sindromom razvije hidrocefalus. U nekim slučajevima javlja se i senzorinervni gubitak sluha. Abnormalnosti u načinu na koji se oči uklapaju u očne duplje mogu uzrokovati probleme s vidom, od kojih je najčešća izloženost rožnjača, koja može dovesti do oštećenja vida.^[4] Neki ljudi sa ovim stanjem imaju ograničene disajne puteve i mogu imati ozbiljne probleme s disanjem.^[5]

Uobičajene karakteristike su usko/visoko zakrivljeno nepce, stražnji bilateralni krstasti zagriz, hipodoncija (nedostaju neki zubi) i zgužvanost zuba. Zbog hipoplazije maksile, ljudi sa Crouzonovim sindromom općenito imaju značajan trajni ugriz.^[6]

Uzroci

Dosadašnje istraživanje kao na vodeće faktore u izazivanju autosomno dominantnog Crouzonovog sindroma ukazuje na receptore faktora rasta fibroblasta (FGFR) FGFR2 i FGFR3.^[7][8] Ova dva transmembranska proteina su dva od četiri receptora faktora rasta fibroblasta koji su uključeni u diferencijaciju osteoblasta tokom embrionskog razvoja; mutacije među ovim receptorima su uključene u nekoliko genetičkih poremećaja.^[7]

Postoji 40 poznatih mutacija, od kojih je većina uzrokovana misens mutacijama.^[9] FGFR2 je najčešće mutirani gen, misens mutant na cisteinu 342 u egzona 9, koji stvara pojačanje funkcije.^[9] FGFR2lllc izoforma , stvorena putem alternativne prerade egzona 3 gena FGFR2, koristi egzon 9 u mezenhimskim matičnim ćelijama za kontrolu okoštavanja. Međutim, mutacija konstitutivno aktivira transmembranski protein preko disulfidne veze formirane pogrešno, zbog gubitka cisteina 342.^[9] FGFR3 je izraženiji u čeonim kostima tokom embrionskog razvoja, usmjeravajući razvoj kranijskih kostiju. Tačkasta mutacija uzrokuje konstitutivnu aktivaciju tirozina u aktivacijskoj petlji, smještenoj u citosolnoj regiji proteina, što dovodi do ubrzane diferencijacije čeonih osteoblasta,^[10] što rezultira preranim spajanjem čeonih kostiju lobanje.^[10]

Dijagnoza

Dijagnoza Crouzonovog sindroma obično se može postaviti pri rođenju, procjenom fizičkog izgleda novorođenčeta. Daljnje analize, uključujući radiografiju, magnetnu rezonansu (MRI-skeniranje, genetičko testiranje i CT-skeniranje mogu se koristiti za potvrdu dijagnoze Crouzonovog sindroma.

Liječenje

Za Crouzonov sindrom karakteristična je nenormalna fuzija kostiju lobanje.

Za sprečavanje zatvaranja šavova lobanje od oštećenja mozga u razvoju primjenjuje koristi se obično hirurgija. Bez operacije, sljepilo i intelektualna invalidnost su tipski ishodi. Kako bi orbite pomaknule naprijed, hirurzi otkrivaju lobanju i orbite i preoblikuju kosti. Za liječenje nedostatka srednjeg dijela lica, mogu se pomjeriti naprijed donji rubovi orbita i kostiju srednjeg dijela lica.

Osobe s Crouzonovim sindromom obično imaju višestruke šavove, posebno bilateralne koronske kraniosinostoze, a mogu se izvesti ili otvaranje lobanje ili kranijektomija trakom (ako je dijete mlađe od 6 mjeseci). U potonjem scenariju, kaciga se nosi nekoliko mjeseci nakon operacije.

Kada se jednom liječe od abnormalnosti svoda lobanje, pacijenti uglavnom nastavljaju da žive normalnim životom, sda normalnim životnim vijekom.

Epidemiologija

Incidencija Crouzonovog sindroma procjenjuje se na 1,6 na svakih 100.000 ljudi.^[11] To je najčešći kraniostenozni sindrom.^[8]

Historija

Crouzonov sindrom je prvi opisao Octave Crouzon, 1912.^[12] Napomenuo je da su pogođeni pacijenti majka i njena kćerka, što implicira genetičku osnovu.

Također pogledajte

• Apertov sindrom
• Treacher Collinsov sindrom
• Gubitak sluha s kraniofacijalnim sindromima