Валериана лекарственная

Валериа́на лека́рственная, или коша́чья трава́ (лат. Valeriána officinális), — вид растений рода Валериана (Valeriana) подсемейства Валериановые. В медицинских целях используют корневище и корни растения. Применяется в качестве седативного лекарственного средства и как спазмолитик (в отношении гладкой мускулатуры органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и мочевыделительной системы).

Валериана лекарственная
Научная классификация
Домен: Эукариоты Царство: Растения Клада: Цветковые растения Клада: Эвдикоты Клада: Суперастериды Клада: Астериды Клада: Кампанулиды Порядок: Ворсянкоцветные Семейство: Жимолостные Подсемейство: Валериановые Род: Валериана Вид: Валериана лекарственная
Международное научное название
Valeriana officinalis L., 1753
Систематика в Викивидах Изображения на Викискладе ITIS   35363 NCBI   19953 EOL   488753 GRIN   t:400139 IPNI   860012-1 POWO  860012-1 WFO   0000426953

Валериана обладает лишь очень слабым успокаивающим эффектом➤. В систематических обзорах подвергается сомнению эффективность валерианы при тревожных расстройствах и нарушениях сна➤.

Этимология

Родовое название происходит либо от фр. valériane, либо от лат. valeriana (по названию местности Valeria в Паннонии)^[1].

Ботаническое описание

Ботаническая иллюстрация из книги Köhler’s Medizinal-Pflanzen, 1887

Стебель с листьями

Соцветие

Валериана лекарственная — многолетнее травянистое растение, достигает в высоту 1,5 (1,2—1,8^[2]) м.

Корневище — короткое, толстое (длиной до 4 см, толщиной до 3 см), с рыхлой сердцевиной, часто полое, с поперечными перегородками. От корневища отходят во все стороны многочисленные тонкие придаточные корни, иногда подземные побеги — столоны. Корни часто отделены от корневища, гладкие, ломкие, толщиной до 3 см, длиной до 10—12 см. Цвет корневища и корней снаружи — желтовато-коричневый, на изломе — от желтоватого до коричневого. Запах сильный, ароматный. Вкус водного извлечения пряный, сладковато-горьковатый.

Стебель — прямостоячий, дудчатый, бороздчатый, ближе к соцветию разветвляется. На одном кусту развивается несколько стеблей^[2].

Листья: нижние и средние — длинночерешковые, верхние — сидячие, супротивные, иногда очередные или собранные по три—четыре в мутовки, перисторассечённые.

Цветки — душистые, мелкие, до 4 мм в диаметре, обоеполые, с двойным околоцветником, белые, бледно-фиолетовые или розоватые, собраны в крупные верхушечные и пазушные щитковидные или метельчатые ветвистые соцветия. Венчик воронковидный, с пятилопастным изгибом. Тычинок три. Цветёт со второго года жизни почти всё лето^[2].

Пыльцевые зёрна трёхбороздные, шаровидно-сплющенной формы. Длина полярной оси 37,4—46,2 мкм, экваториальный диаметр 41,8—50,6 мкм (без шипов). В очертании с полюса округло-треугольные, с экватора — широкоэллиптические. Борозды шириной 8—12 мкм, короткие, края неровные, концы притуплены; мембрана борозд покрыта неравномерно зернистой скульптурой. Ширина мезокольпиума 30,8—39,6 мкм, диаметр апокольпиума 12—18 мкм. Экзина толщиной до 3 мкм (без шипов), стерженьковый слой виден. Скульптура шиповатая, шипы с широким основанием, оттянутыми и тонкозаострёнными концами высотой до 1,5 мкм. Диаметр основания шипов 1—1,2 мкм, расстояние между ними 1—4 мкм. Текстура зернистая. Пыльца жёлтого цвета^[2].

Формула цветка: ${\displaystyle \uparrow K_{0\;or\;\infty }\;C_{(5)}\;A_{3}\;G_{({\overline {3}})}}$ ^[3].

Плод — семянка, созревает в августе — сентябре. Вес тысячи семян (плодов) 0,4—0,5 г^[4].

Распространение

Родиной является Средиземноморье. Распространена в умеренной и субтропической зонах, в том числе практически на всей европейской части России.

Растёт на заболоченных и низинных лугах, на травяных и торфяных болотах, по берегам водоёмов, среди зарослей кустарников, на полянах и опушках. Введена в культуру, и потребность в валериане лекарственной как лекарственном сырье удовлетворяется за счёт возделывания этого растения на плантациях^[5].

Химический состав

Корневище и корни валерианы содержат свыше 100 химических веществ, среди которых до 2^[5]—3,5 % эфирного масла жёлтого или светло-бурого цвета, с характерным валериановым запахом (главную часть масла составляет борнилизовалерианат, изовалериановая кислота, борнеол, пинен, терпинеол, камфен, лимонен), сесквитерпены (валерианаль, валеренон), а также свободные валериановую и валереновую кислоты, иридоиды (валепотриаты: изовалтрат, валтрат, дигидровалтрат, ацевалтрат, валередин, валехлорин), алкалоиды (валерин, валерианин, хатинин, актинидин), тритерпеновые гликозиды, дубильные вещества, органические кислоты (пальмитиновая, стеариновая, уксусная, муравьиная, яблочная и др.), свободные амины^[5][6][7].

Физические константы эфирного масла изменяются в широких пределах: удельный вес от 0,9 до 1,04, кислотное число от 1 до 50, эфирное число от 20 до 140, коэффициент преломления от 1,40 до 1,49; вращение плоскости поляризации от −3° до −34°. Растворимость в 80-процентном спирте в соотношении от 1:1 до 1:2, а в 90-процентном спирте от 1:0,5 до 1:1,5^[4].

Элементный состав валерианы лекарственной включает 61 химический элемент, из них 7 макроэлементов и 54 микро- и ультрамикроэлементов^[8]. Корни и корневища валерианы способны к аккумуляции Cs¹³⁷ из почвы^[9], что следует учесть при сборе в местностях с повышенным его содержанием в почве.

Значение и применение

В России в продаже есть как лекарственные средства, так и биологически активные добавки с валерианой. Аптечные лекарства представлены в двух лекарственных формах: спиртовая настойка валерианы и таблетки на основе экстракта корней и корневища валерианы^[10].

Ассортимент и формы выпуска биодобавок с валерианой разнообразны — от чайных смесей до капсул, драже и таблеток^[10].

Медицинское применение

Экстракт и сушёные корни валерианы лекарственной применяются в народной медицине. В письменных источниках она упоминается как минимум с II века в качестве снотворного и успокоительного средства. Гален рекомендовал препараты валерианы при бессоннице. В XVI веке врачи прописывали ее пациентам с нервозностью, головными болями и учащенном сердцебиением. В середине XX века настойка валерианы использовалась для снижения стресса^[10]

Обычно в качестве лекарственного растения используется собственно валериана лекарственная (Valeriana officinalis), но могут быть использованы Valeriana wolgensis, Valeriana dubia и некоторые другие^[11]. Состав экстрактов и их количество, необходимое для достижения терапевтического эффекта, в зависимости от вида растения различаются — например, равноэффективные концентрации Valeriana officinalis и Valeriana jatamansi отличаются практически в 2 раза, что может оказаться значимым особенно в случаях подделки лекарственного сырья^[12].

Вещества, содержащиеся в корне валерианы лекарственной, оказывают комплексное воздействие на^[6][13]:

• ЦНС — угнетающее: снижает процессы возбуждения, тормозит структуры продолговатого и среднего мозга, усиливает функциональную подвижность корковых процессов. Спазмолитический и противосудорожный эффекты. Валериановая и ацетилвалериановая кислоты ингибируют ГАМК-трансаминазу (тем самым ингибирует обратный захват и катаболизм ГАМК, но также влияет на пресинаптический компонент ГАМКергических нейронов и высвобождение синаптической ГАМК путём экспрессии м-РНК гена кодирующего β3-субъединицы^[англ.] ГАМК_А-рецептора^[14]);
• ССС — воздействие на мышцы сердца и кровеносные сосуды;
• ЖКТ — усиливаются секреция желёз, жёлчеотделение, снижение сократимости гладких мышц.

Как лекарственное сырьё используют собранные поздней осенью (после высыхания листьев), реже ранней весной (до распускания листьев), очищенные, обмытые и высушенные корневища с корнями дикорастущей, а также культивируемой валерианы лекарственной (лат. Rhizoma cum radicibus Valerianae)^[7].

Экстракт валерианы густой изготавливается из корневищ и корней валерианы, при этом применяется экстрагент — 70% спирта этилового. В сухом водном экстракте содержатся сложный эфир борнеола и изовалериановой кислоты, борнеол, изовалериановая, свободная валериановая, органические кислоты, алкалоиды, дубильные вещества. Ни один из этих компонентов не был идентифицирован как определяющий или как главный активный ингредиент, при исследованиях с изолированными компонентами не удалось выяснить, какому из этих компонентов присуще терапевтическое действие^[15], имеющееся (или приписываемое) у экстрактов густых из корневищ и корней валерианы. Седативный и снотворный эффект препаратов валерианы достигается только со временем при курсовом приёме, при однократном приёме эти препараты малоэффективны^[16].

В качестве седативного лекарственного средства применяется при повышенной нервной возбудимости, бессоннице, сердечных неврозах, спазмах кровеносных сосудов, гипертонии, мигрени, истерии, спазмах органов ЖКТ, почечной и печёночной коликах, приливах крови к голове, особенно у женщин в климактерическом периоде, заболеваниях щитовидной железы, гипертиреозе^[17], для лечения нейродермитов^[5].

Тем не менее валериана обладает лишь очень слабым успокаивающим эффектом^{[18][неавторитетный источник]}. В качестве успокоительного средства применялся в СССР^[7] и применяется в России. В кокрановском обзоре был сделан вывод, что нет достаточных доказательств эффективности валерианы при тревожных расстройствах^[19]. Систематический обзор показал неэффективность валерианы при бессоннице^[20]. По данным метаанализа 2010 года, валериана оказалась не более эффективна, чем плацебо, в отношении как сокращения времени засыпания, так и субъективно оцениваемого улучшения качества сна: у пациентов, принимавших валериану, время засыпания уменьшалось в среднем на 0,7 минуты по сравнению с плацебо^[21]. В метаанализе 2006 года был сделан вывод о возможном улучшении качества сна при приёме валерианы, но было также сказано, что эти результаты нужно интерпретировать с осторожностью, что у включённых в метаанализ исследований существуют значительные методологические недостатки и что необходимы более крупные РКИ для выводов об эффективности валерианы^[22]. В 2020 году был проведён повторный более тщательный метаанализ с учётом предыдущих противоречий, в том числе обнаруженных в кокрановских обзорах; в результате этого обзора была выявлена безопасность препаратов валерианы для пациентов, а разнобой в результатах исследований оказался, по данным обзора, скорее всего связан с разным качеством экстрактов, применённых в том или ином исследовании. Обзор показал скорее наличие терапевтической эффективности у валерианы, чем её отсутствие^[23].

Препараты валерианы лекарственной оказывают антагонистическое действие бруцину, снижают эффект кофеина^[7].

Также высказывается утверждение, что не оказывает никакого лечебного эффекта дозировка экстракта^{[какого?]} корня валерианы лекарственной ниже 100 мг и что целесообразно применять экстракт валерианы в дозах от 300 мг до 1 г на 1 приём^[15]. В разных странах дозы и формы выпуска применяемых препаратов валерианы могут сильно различаться. Так, в Норвегии в продаже находятся таблетки с сухим водным экстрактом в дозе 200 мг^[24] (к примеру, Valerina Forte^[25]), в России — с густым спиртовым экстрактом^[26] (экстракция 70 % раствором этанола) в дозе 20 и 40 мг (к примеру, Валериана Форте^[27]).

До сих^{[каких?]} пор точно не установлено, какое из химических соединений, содержащихся в корневищах валерианы, даёт лечебный эффект^[28].

Побочное действие и противопоказания

Из побочных эффектов отмечаются сонливость, подавленность, снижение работоспособности, при длительном применении — запор, редко — аллергические реакции. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций^[29]. ЛД50 для мышей составляет при внутрибрюшинном введении 580 мг/кг. У людей известен случай передозировки при приёме 25 г порошка корня V. officinalis, которое проявилось заторможенностью, усталостью, спазмами в животе и тремором, прошедшими самостоятельно в течение 24 часов. В общем, препараты назначаются в качестве мягких транквилизаторов без тяжёлых побочных эффектов взамен бензодиазепинов, у которых тяжёлые побочные действия есть^[30]. Механизм седативного действия корней и корневищ валерианы также опосредован через бензодиазепиновые рецепторы^[31].

Препарат противопоказан в первом триместре беременности и при гиперчувствительности к компонентам лекарства^[29]. По данным экспериментальных исследований, валериана существенно снижает в головном мозге у плода уровень цинка, участвующего в регуляции функций нервной системы^[32]. В лабораторных исследованиях на животных не показано влияние препаратов валерианы на беременность и плод. В исследованиях in vitro (на культуре клеток ECV304) отмечалась генотоксичность, опосредованная активными формами кислорода, а также балдриналом и гомобалдриналом, продуктами биодеструкции в организме вальтрата и изовальтрата соответственно. Но эти данные in vivo ещё не подтверждены^[30].

Фармакодинамика

Механизм действия компонентов валерианы на 2023 год не выяснен, предположительно активными компонентами являются валереновая кислота и валепотриат^[10].

Разные учёные высказали несколько гипотез, например, что компоненты валерианы ускоряют высвобождение нейромедиатора торможения нейронов, гамма-аминомасляной кислоты^[10].

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ: N05CM09 «Прочие снотворные и седативные препараты»^[33]. Клинико-фармакологическая группа: «Седативный препарат растительного происхождения»^[27].

Лекарственные формы

Лекарственные формы валерианы, применяемые в СССР, России и ряде постсоветских стран

Валериана лекарственная используется в следующих лекарственных формах^[5][6]:

• Растительное сырьё — измельчённые кусочки корней и корневищ различной формы светло-коричневого цвета или порошок серовато-бурого цвета, могут расфасовываться в фильтр-пакеты или прессоваться в брикеты. Используется для приготовления настойки, экстракта, входит в состав лекарственных сборов (ветрогонного, успокоительных №№ 1, 2, 3, желудочного № 3, микстуры М. Н. Здренко);
• Настойка валерианы (разг. «валерьянка»^[34][35]) — прозрачная жидкость красно-бурого цвета (темнеет под влиянием солнечного света), характерного ароматного запаха и сладковато-горького вкуса;
• Экстракт валерианы густой спиртовый — в виде таблеток дозировкой по 0,02 и 0,04 г, покрытых оболочкой;
• В состав некоторых многокомпонентных лекарственных препаратов, таких как «Кардиовален», «Валокормид», «Трикардин», «Валоседан», «Ново-Пассит», «Персен», «Нервофлукс», «Гастрогуттал» и других, входят настой или экстракт валерианы. В состав препаратов «Корвалол», «Барбовал» входит α-бромизовалериановая кислота, в состав препарата «Валидол» — ментил изовалерат.

Лекарственные формы валерианы, применяемые в Европе

Согласно документам Европейского агентства лекарственных средств (EMEA), в Европейском союзе используются следующие возможные формы выпускаемых препаратов:

• с 2006 года до 2016 года^[36]:
  • экстракты, приготовленные с использованием этанола/воды (этанол 40–70 % (об./об.)); отмечаются как хорошо зарекомендовавшее себя средство (англ. well-established use);
  • обычно применяемые:
    • сухие экстракты, приготовленные на воде;
    • настойка валерианы;
    • отжатый сок из свежего корня;
    • масло корня валерианы;
    • сухие корни валерианы;
• после 2016 года^[37]:
  • сухой экстракт (3-7,4 : 1), экстракционный растворитель — этанол 40-70% (об./об.), отмечается как хорошо зарекомендовавшее себя средство;
  • обычно применяемые:
    • измельчённое растительное сырьё (для применения в виде травяного чая; для использования в качестве добавки для ванн);
    • порошкообразное растительное вещество;
    • сок, отжатый из свежего корня (1 : 0,60-0,85);
    • сухой экстракт (4-6 : 1), экстракционный растворитель: вода;
    • жидкий экстракт (1 : 4-6), экстракционный растворитель — вода;
    • сухой экстракт (4-7 : 1), экстракционный растворитель — метанол 45% (об./об.);
    • сухой экстракт (5,3-6,6 : 1), экстракционный растворитель — метанол 45% (м/м);
    • жидкий экстракт (1 : 7-9), растворитель для экстракции — сладкое вино (sweet vine);
    • жидкий экстракт (1 : 1), экстракционный растворитель — этанол 60% (об/об);
    • настойка (1 : 8), экстракционный растворитель — этанол 60% (об./об.);
    • настойка (1 : 10), экстракционный растворитель — этанол 56%;
    • настойка (1 : 5), растворитель для экстракции — этанол 70% (об./об.);
    • настойка (1 : 5), экстракционный растворитель — этанол 60-80% (об./об.);
    • сухой экстракт (5,5-7,4 : 1), растворитель для экстракции — этанол 85% (м/м).

Другое

Валериана лекарственная — умеренный медонос, даёт пчёлам немного нектара (пыльцу с неё пчёлы не берут)^[38]. По данным И. Н. Мадебейкина, медопродуктивность валерианы составляет 200—300 кг/га^[2][39].

Валериана лекарственная также возделывается как декоративное растение наряду с валерианой чесноколистной (Valeriana alliariifolia)^[11].

Исторические сведения

Влияние валерианы лекарственной на высшую нервную деятельность было известно ещё врачам Древней Греции. Диоскорид писал о валериане как о «средстве, способном управлять мыслями»^[40]. В средневековой Европе это растение применяли при разнообразных нервных расстройствах, в том числе при эпилепсии^[40]. Знали о свойствах валерианы и в Древней Руси^[40]. В промышленных масштабах её стали заготавливать в России в XVIII веке.

Действие на кошачьих

Экстракт корня валерианы лекарственной оказывает необычное действие на домашних кошек, сходное с действием наркотика на человека (отсюда и народное название растения — «кошачья трава» или «кошачий корень»). Также он оказывает необычное действие и на других кошачьих (тигры, львы, пумы и т. д.). Действующее вещество, вызывающее такой эффект, — актинидин, и этот эффект, вероятно, объясняется тем, что запах актинидина похож на запах 3-меркапто-3-метилбутан-1-ола^[англ.], содержащегося в моче кошачьих. Сходное действие оказывает котовник кошачий из-за содержащегося в нём непеталактона. Точно так же действует на домашних кошек и просто корень валерианы и препараты из него.

Экстракт корня валерианы у кошек вызывает также снижение влияния симпатической нервной системы на сердечно-сосудистую систему, расслабляет миокард, увеличивает диастолический, систолический и ударный объёмы^[41], вызывает вазодилатацию лёгочных сосудов, действие опосредовано через ГАМК^[42].

Ботаническая классификация

Синонимы

По данным The Plant List^[43]:

• Valeriana baltica Pleijel
• Valeriana exaltata J.C.Mikan